Цель — изучение клинических и генетических ассоциаций опухолей у больных ПМЗН репродуктивной систмы
и толстойкишки с целью повышения эффективности ранней диагностики, лечения и профилактики этих заболеваний.
Материалы и методы. Данные о больных (581) ПМЗН толстой кишки и репродуктивной системы,
находившихся на лечении в клиниках ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, и их родственниках.
Для анализа использовались клинические, эпидемиологические, клинико-генеалогические, цитогенетические,
молекулярно-генетические методы исследования.
Результаты. Изучение больных ПМЗН, а также их генеалогических данных позволило предположить,
что полинеоплазия может быть одним из проявлений различных наследственных синдромов
(синдрома семейного аденоматоза толстой кишки, синдрома Линча и т.п.).
Риск развития злокачественных новообразований значительно повышается при врожденных дефектах системы
репарации неспаренных оснований (mismatch repair). У больных ПМЗН толстой кишки и органов женской
репродуктивной системы мутации в генах системы репарации (MSH2, MLH1 и MSH6) были выявлены в 13 (37%) наблюдениях.
Пятилетняя выживаемость больных раком толстой кишки III стадии с профилактической пангистерэктомией в анамнезе
составила 83,3%, что значительно выше, чем у больных раком толстой кишки III стадии без пангистерэктомии (69,3%)
и у больных раком толстой кишки с метахронными метастазами в яичниках (42%) (p.0,01).
Выводы:
1. В семьях больных ПМЗН толстой кишки, эндометрия и(или) яичников, а также в случаях накопления в
одной семье солитарных опухолей вышеперечисленных локализаций необходимо проводить генетическое обследование
с целью выявления мутаций в генах MSH2, MLH1, MSH6. При этом ДНК-диагностику у больных ПМЗН,
одними из которых является рак толстой кишки и рак эндометрия, следует начинать с выявления мутаций в гене MSH6.
2. Носителей мутаций в генах системы репарации неспаренных оснований MSH2, MLH1, MSH6 следует
относить к группе высокого риска по развитию злокачественных новообразований, как ПМЗН толстой
кишки и органов женской репродуктивной системы, так и солитарных опухолей вышеперечисленных локализаций.
3. Всем женщинам, страдающим раком толстой кишки, особенно при наличии мутаций в генах системы репарации
неспаренных оснований, в пре- и менопаузе следует проводить симультанную профилактическую операцию:
экстирпацию матки с придатками. Вопрос о большом сальнике следует решать ситуационно.
Текст статьи