rus
ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

Журнал Онкогинекология № 1'2022

Оглавление

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
Михайлова И.Н., Трещалина Е.М., Мартиросян Д.В., Зуков Р.А., Манина И.В.
Прогностическая ценность ковидных воспалительных маркеров для паранеопластического синдрома при раке яичников
4
Цель исследования. Выявление общих маркеров при COVID-19 и раке яичников (РЯ) с паранеопластическим синдромом (ПНС) для оценки возможности своевременной диагностики злокачественного процесса.
Материал и методы. Анализ литературы выполнен по тематическим источникам 2000–2021 гг. в базах ncbi и PubMed, MEDLINE, ScienceDirect и др. Предмет исследования — маркеры при COVID-19 и РЯ с ПНС. В анализ вошли публикации из разных стран мира, в том числе из России, содержащие описание различных исследований с обнаружением маркеров острого и хронического воспаления среди исследуемых патологий и их взаимосвязи с опухолевым процессом и связанным с ним ПНС. Для анализа использованы работы, в которых приведены достоверные клинические и лабораторные данные о предмете исследования.
Результаты. Анализ совпадающих информативных маркеров СРБ, СОЭ, ИЛ-6, ИЛ-2, ФНО-α и TLRs при COVID-19 и РЯ с ПНС дает возможность выявить или достоверно прогнозировать тяжелое развитие или наличие этих патологий даже до визуализированного выявления заболевания. Риски при сочетании РЯ с ПНС и COVID-19 обусловлены сходством патогенетических путей развития этих патологий, протекающих с тяжелыми или даже летальными осложнениями.
Заключение. Анализ совпадающих информативных маркеров СРБ, СОЭ, ИЛ-6, ИЛ-2, ФНО-α и TLRs дает возможность выявить или достоверно прогнозировать развитие или наличие этих патологий даже до постановки диагноза. Данные о наличии общих маркеров провоспаления при соматической (COVID-19) и онкологической (РЯ с ПНС) патологии и их роли в опухолевой прогрессии послужили основанием для рекомендации проведения лабораторной диагностики заболевания или прогноза осложнений, что актуально для больных РЯ, заболевших COVID-19. Множество описанных в обзоре феноменов и сделанных в связи с ними выводов и предположений, возможно, скоропалительны из-за малого времени предсуществования COVID-19 и небольшой выборки популяции. Поэтому чрезвычайно ценно развитие этой тематики для оценки степени значимости и достоверности таких заключений при достаточном числе наблюдений.
Ключевые слова: провоспалительные маркеры, COVID-19, рак яичников, паранеопластический синдром.
 Текст статьи
Бердова Ф.К., Воротников И.К., Тупицын Н.Н.
Т- и NK-клеточные субпопуляции лимфоцитов костного мозга в прогнозе рака молочной железы
16
Введение. Спонтанные Т-клеточные реакции на опухоль стали определяющим фактором в формировании понимания прогноза заболевания. Выраженная инфильтрация эффекторных Т-клеток и клеток памяти во многих опухолях, включая рак молочной железы, коррелируют с улучшением клинических результатов и чувствительностью к лечению, особенно в опухолях, где произошла экспансия клональных Т-клеток. Важным местом активации и накопления опухолеспецифичных Т-клеток является костный мозг.
Цель — изучить Т- и NK-клеточные субпопуляции лимфоцитов костного мозга больных раком молочной железы и оценить их прогностическое значение.
Материалы и методы. Детальные исследования костного мозга проведены 107 больным, проходившим лечение в отделении опухолей молочных желез в период 2013–2016 гг. Таким образом, длительность периода наблюдения после оперативного лечения в основном составила от 5 до 8 лет. При диагностике больным проводилось стандартное исследование рецепторного статуса, Her2/neu, экспрессии Ki-67 и т.д. Морфологическое исследование костного мозга (миелограмма) проведено всем больным. Уточнение длительности жизни больных проводилось путем персональных опросов или через бюро ЗАГС. По возможности были уточнены длительность жизни больных, длительность периода без прогрессирования, длительность безметастатического периода и т.д.
Результаты. Роль уровней Т- и NK-лимфоцитов костного мозга в прогнозе рака молочной железы изучена у 107 больных на основании показателей выживаемости при сроках наблюдения от 5 до 8 лет. Изучены Т-лимфоциты (CD3), Т-хелперы (CD4), Т-цитотоксические лимфоциты (CD8), соотношение CD4/CD8, активированные Т-клетки и их субпопуляции (HLA-DR-позитивные), а также NK-клетки (CD3-негативные CD56+ или CD16+). Установлена прогностическая роль CD4-лимфоцитов, их взаимосвязь с общей выживаемостью была достоверной и реализовалась, главным образом, в сроки наблюдения до 105 мес после операции. Зрелые Т-клетки негативно влияли на прогноз (выживаемость без прогрессирования) в ранние сроки (до 70 мес после операции). Активированные CD8- лимфоциты (HLA-DR+) были ассоциированы с благоприятным прогнозом (выживаемость без прогрессирования), что наиболее достоверно реализовывалось в сроки до 9 лет после операции.
Ключевые слова: рак молочной железы, прогноз, костный мозг, Т-клетки, NK-клетки.
 Текст статьи
Заботина Т.Н., Захарова Е.Н., Борунова А.А., Козлов Н.А., Шевчук А.С., Паниченко И.В.
Лимфоидное микроокружение опухоли при раке яичников
26
Цель исследования. Изучение особенностей лимфоидного микроокружения опухоли первично операбельных больных раком яичников.
Материалы и методы. В исследование включены образцы опухолевой ткани 53 пациенток с первично операбельным раком яичников.
Оценивали степень инфильтрации опухоли лимфоцитами (ТИЛ) и их субпопуляции с помощью метода проточной цитометрии, пространственное расположение иммунных клеток на гистологических срезах (гематоксилин-эозин).
Результаты. Медиана содержания (ТИЛ) в образцах опухолевой ткани составила 1,35%. Результаты оценки количества TIL, полученные двумя разными методами, оказались сопоставимы. При этом проточная цитометрия позволяет получить высокоточный результат автоматического подсчета клеток с учетом иммунологического фенотипа, а морфологический анализ дополняет особенности пространственного расположения ТИЛ в опухолевой ткани. Ключевым аспектом анализа ТИЛ является субпопуляционная структура клеток у пациенток с уровнем ТИЛ ниже (1-я группа) и выше (2-я группа) значений медианы. Выявлено, что среди «линейных» популяций ТИЛ у пациенток 2 группы уровень Т-клеток CD3+CD19- статистически значимо выше по сравнению с пациентками 1-й группы. И, напротив, процентное содержание NK-клеток с фенотипами CD3-CD16+CD56+ и CD3-CD8+ в группе больных с уровнем ТИЛ ниже медианы превышало показатели пациенток 2-й группы. Корреляционный анализ выявил значимую обратную зависимость количества NK-клеток от степени инфильтрации TIL (r = –0,5117). В структуре Т-клеток обнаружено, что у пациенток с содержанием ТИЛ > 1,35%, выше доля CD3+CD4+ лимфоцитов. Исследование в опухолевой ткани 3-х популяций, опосредующих регуляторные функции — CD4, CD8, NKT лимфоцитов, выявило, что только популяция NKT-клеток с фенотипом CD3+CD16+CD56+ статистически значимо выше в группе больных с медианой TIL < 1,35%. Выявлена заметная прямая корреляция между плотностью TIL в образцах ткани и уровнем Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD279 (PD1)+ (r=0,5975).
Заключение. Лимфоидное микроокружение при раке яичников характеризуется следующими параметрами:
1) низкая степень инфильтрации опухоли лимфоцитами (ТИЛ);
2) пространственное расположение лимфоцитов не зависит от степени инфильтрации ТИЛ;
3) для структуры ТИЛ показана прямая значимая корреляция степени инфильтрации лимфоцитами и Т-регуляторных клеток с фенотипом CD4+CD279 (PD1)+ (r=0,5975) и обратная корреляция с уровнем NK-клеток (r=–0,5117).
Ключевые слова: проточная цитометрия, TIL, иммунофенотип, рак яичников.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ПРИДАТКОВ МАТКИ
Анискина А.С., Паяниди Ю.Г., Артамонова Е.В., Шевчук А.С., Козлов Н.А., Филиппова М.Г., Строганова А.М., Жорданиа К.И.
Генетическая гетерогенность эндометриоидного рака яичников
37
Цель исследования. Изучение и анализ клинико-диагностических особенностей эндометриоидного рака яичников (ЭРЯ) в зависимости от выявленных генетических изменений.
Материалы и методы. Материалом исследования являются ретроспективные данные о 124 больных ЭРЯ солитарным или в составе первично-множественных опухолей как в сочетании с аналогичным гистотипом рака тела матки, так и с новообразованиями других локализаций, которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России с 2000 по 2019 гг., а затем находились под динамическим наблюдением. Медиана наблюдения составила 85,5 мес (в диапазоне от 1 до 214 мес). Статистический анализ проводился с помощью программ статистического пакета SPSS (IBM® SPPS® Statistics v.26) и программы Microsoft® Excel® 2010.
Результаты. У 76 пациенток (61,3%) был выявлен только ЭРЯ различных стадий. В 43 случаях (34,7%) отмечено сочетание ЭРЯ и аналогичного гистотипа рака тела матки, развившихся синхронно, причём у одной из этих пациенток в анамнезе — метахронный рак почки. Пациенткам были выполнены молекулярно-генетические исследования, что позволило отразить на конкретных клинических примерах генетическую гетерогенность ЭРЯ. Так, у одной пациентки первоначально в опухолях яичников была выявлена микросателлитная нестабильность высокого уровня (MSI-H), а затем — герминальная мутация в гене MSH2, что подтвердило у нее наличие синдрома Линча. В другом случае была выявлена герминальная мутация в гене MLH1. У третьей пациентки с низкодифференцированной эндометриоидной аденокарциномой обоих яичников IIIC стадии была выявлена герминальная мутация 5382insC в гене BRCA1.
Заключение. Эндометриоидный рак яичников является генетически гетерогенным заболеванием. Могут быть выявлены дефицит системы репарации неспаренных оснований ДНК (MSI-H/dMMR), в том числе связанный с синдромом Линча, мутации в генах BRCА1/2 и другие молекулярно-генетические изменения. Необходимость их изучения объясняется потенциальной прикладной ценностью, т.к. может позволить оптимизировать лечение данной категории больных путем расширения возможностей таргетной терапии.
Ключевые слова: эндометриоидный рак яичников, полинеоплазия, генетическая гетерогенность.
 Текст статьи
Севян Н.В., Насхлеташвили Д.Р., Kaрахан В.Б., Прозоренко Е.В., Белов Д.M., Алешин В.А., Бекяшев A.Х., Митрофанов A.A., Погосова А.А., Борисова Т.Н., Автомонов Д.Е.
Лучевая терапия в сочетании с противоопухолевой лекарственной терапией в лечении метастатического поражения головного мозга при раке яичников: клинический случай
46
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о возможностях консервативного лечения метастазов в ЦНС рака яичников.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в PubMed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет. На конкретном клиническом примере рассмотрена тактика ведения больных с этой патологией.
Результаты. При метастатическом поражении ЦНС различными опухолями, как правило, стандартом лечения является хирургический метод в комбинации с различными методами лучевой и противоопухолевой лекарственной терапии. Редкое поражение ЦНС при раке яичников объясняет трудности определения тактики лечения. В качестве клинического примера показаны преимущества консервативного метода лечения данной патологии.
Заключение. Учитывая то, что вопрос выбора тактики лечения метастазов рака яичников в ЦНС недостаточно изучен и освещен в мировой литературе, следует отметить, что комбинированный метод, сочетающий лучевую терапию и противоопухолевую лекарственную терапию, является оптимальным методом лечения.
Ключевые слова: рак яичников, метастазы в ЦНС, лучевая терапия, противоопухолевая лекарственная терапия.
 Текст статьи
МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ВОПРОСЫ
Сомонова О.В., Елизарова А.Л., Паяниди Ю.Г.
Венозные тромбозы в онкологии: международные рекомендации и клиническая практика
54
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о современных возможностях диагностики, профилактики и лечения венозных тромботических осложнений у пациентов с онкологическим заболеванием.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей (49 работ), найденных в PubMed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет, а также представлены результаты собственных исследований.
Результаты. Онкологические больные подвержены высокому риску тромботических осложнений, которые ухудшают исходы противоопухолевого лечения и занимают одно из лидирующих мест среди причин смерти. Ведущую роль в патогенезе тромботических осложнений играют нарушения в системе гемостаза, вызываемые как непосредственно опухолью, так и методами лечения. Основными препаратами для лечения пациентов с онкоассоциированными венозными тромбоэмболическими осложнениями наравне с низкомолекулярными гепаринами (НМГ) являются прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) при низком риске кровотечения и отсутствии лекарственных взаимодействий с текущей системной терапией.
Заключение. Основой специфической профилактики тромбоэмболических осложнений у онкологических больных являются НМГ. Применение НМГ после операции и на фоне химиотерапии эффективно снижает интенсивность внутрисосудистого свертывания крови и частоту венозных тромбозов. Д-димер, как показатель исключения ВТЭО или рецидива тромбоза, оценки эффективности антикоагулянтной профилактики. Биомаркеры гемостаза могут играть существенную роль в прогнозе онкологического заболевания.
Ключевые слова: онкологические больные, тромботические осложнения, Д-димер, антикоагулянты.
 Текст статьи
Абдуллаев А.Г., Жорданиа К.И.
Возможность сохранения фертильности у пациенток после циторедуктивных операций и HIPEC. Клиническое наблюдение
65
Псевдомиксома, ассоциированная с Low grade опухолью червеобразного отростка, мультикистозная, папиллярная или эпителиодная мезотелиома и др. — заболевания, которые характеризуются преимущественным поражением брюшины и часто пограничной злокачественностью. Благодаря внедрению циторедуктивных операций без- или в сочетании с интраперитонеальной и/или системной химиотерапией удалось значительно улучшить их прогноз. Однако возможности сохранения репродуктивной функции у таких больных — вопрос дискутабельный, который мы попытались рассмотреть на конкретном клиническом примере.
Заключение. Перитонеальный карциноматоз у пациенток репродуктивного возраста диктует необходимость проведения лечения, которое зачастую не оставляет шансов на сохранение фертильности. Однако в некоторых случаях современная терапия позволяет рассмотреть вопрос о возможности будущей беременности у таких больных.
Ключевые слова: циторедуктивная операция, HIPEC, мезотелиома, беременность.
 Текст статьи
Обухова О.А., Курмуков И.А., Зубкова Ю.Н., Сергиенко А.Д., Мустафина Е.А.
Некоторые аспекты поддерживающей терапии онкогинекологических больных
70
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о клинически важных синдромах онкогинекологии, своевременное выявление и эффективное лечение которых (поддерживающая терапия) улучшают качество жизни и социальную адаптацию пациенток.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в PubMed и E-library по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. В онкологии под поддерживающей терапией понимают комплекс мероприятий профилактики и курации осложнений онкологических заболеваний и побочных эффектов противоопухолевого лечения. Это определяет охват поддерживающей терапией периода активного лечения и реабилитации. Разнообразие клинических сценариев осложненного течения основного заболевания или нежелательных явлений противоопухолевого лечения требует совместной работы специалистов разных профилей. Эффективность поддерживающей терапии часто определяется своевременным подключением нужного специалиста, при этом естественным регулятором процессов противоопухолевого и поддерживающего лечения остается лечащий врач-онколог. В этой связи важность быстрого распознавания патологии, относящейся к сфере поддерживающей терапии и других медицинских специальностей, не должна недооцениваться.
Заключение. Многие проблемы, возникающие у онкогинекологических больных, выходят далеко за рамки непосредственно противоопухолевого лечения. К сожалению, не существует сколь-нибудь универсального алгоритма назначения конкретного варианта сопроводительной терапии, позволяющего предотвратить, а тем более разрешить любую из этих проблем, поэтому необходимо проведение дальнейших исследований в этом направлении.
Ключевые слова: онкогинекология, поддерживающая терапия, качество жизни.
 Текст статьи
ЮБИЛЕЙ. ОТДЕЛЕНИЕ ОНКОГИНЕКОЛОГИИ
Жорданиа К.И.
История отделения онкогинекологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
79
История формирования отделения онкогинекологии неразрывно связана с историей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России и является ее неотъемлемой частью. В свете прошедших в октябре 2021 г. мероприятий, посвященных 70-летнему юбилею Онкологического центра, нам показалось очень своевременным и важным обратиться к архивным материалам профессора В.П. Козаченко и осветить основные этапы становления отделения.
 Текст статьи