Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли не только мутаций в гене BRCA1, но и функционального изменения белка BRCA1 в процессе канцерогенеза, оценить эффективность химиотерапии.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в PubMed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. BRCA1 участвует в процессах репарации повреждений ДНК при воздействии классических противоопухолевых лекарств, в частности препаратов платины, контролируя проявление их противоопухолевой активности. При этом функционирование BRCA1 зависит от его взаимодействия с многочисленными клеточными белками, а уровень BRCA1 поддерживается в результате эпигенетической регуляции экспрессии гена BRCA1. В обзоре рассмотрены основные эпигенетические механизмы регуляции экспрессии гена BRCA1, включающие метилирование ДНК, ковалентные модификации гистонов, регуляцию факторами транскрипции, а также клеточные пути передачи сигналов, участвующие в этих процессах.
Заключение. BRCA1 играет важную роль в репарации ДНК, как путем гомологичной рекомбинации, так и путем негомологичного соединения концов ДНК, осуществляя таким образом поддержание стабильности генома. Нарушение функции белка BRCA1, вызванное мутациями в его гене, ассоциировано с развитием рака молочной железы, рака яичников и некоторых других злокачественных новообразований. Необходимо проведение дальнейших исследований в этом направлении.
Ключевые слова. BRCA1, репарация ДНК, эпигенетическая регуляция, метилирование ДНК, модификации гистонов, факторы транскрипции, клеточные пути передачи сигналов.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести систематический анализ литературных данных о новых молекулярно-биологических исследованиях, а также о современных направлениях диагностики и профилактики злокачественных опухолей, индуцированных вирусом папиллом человека. Особое внимание уделено потенциальной роли вирусов папиллом человека в развитии опухолей различных анатомических локализаций.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в базе данных PubMed по данной теме за последние 15 лет.
Результаты. Обширные эпидемиологические и молекулярно-биологические исследования показали этиологическую роль вирусов папиллом человека высокого канцерогенного риска в развитии рака шейки матки, а также других опухолей аногенитального тракта и опухолей ротоглотки. Потенциальная роль вирусов папиллом человека в развитии опухолей других анатомических локализаций является недостаточно изученной и требует дальнейших исследований в этом направлении. Анализ молекулярных механизмов вирус-индуцированного канцерогенеза позволил разработать новые подходы к диагностике, а также к профилактической вакцинации против опухолей, вызванных вирусом папиллом человека.
Заключение. Выяснение молекулярных механизмов HPV-индуцированного канцерогенеза предоставляет основу для разработки новых диагностических и терапевтических подходов для лечения HPV-ассоциированных поражений различных анатомических локализаций.
Ключевые слова: вирус папиллом человека (human papillomavirus, HPV), вирусы папиллом высокого канцерогенного риска (high-risk HPV, HR-HPV), HPV-ассоциированные опухоли человека, рак шейки матки.
 Текст статьи

Цель исследования. Проанализировать данные международных исследований, имеющиеся в литературе, по особенностям определения менструального цикла у женщин с гормоночувствительным раком молочной железы после химиотерапии при выборе овариальной супрессии в адъювантном лечении.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в PubMed по данной теме, опубликованных за последние 15 лет.
Результаты. Представлена возможность использования предикторов цитостатической менопаузы, что может быть полезным при решении вопроса о назначении дополнительной овариальной супрессии.
Заключение. Необходимо проведение крупномасштабных исследований с целью получения более точных методов оценки овариальной функции после химиотерапии у женщин в пременопаузе и внедрение их в клинические рекомендации по адъювантному лечению раннего рака молочной железы.
Ключевые слова: рак молочной железы, пременопауза, овариальная супрессия.
 Текст статьи

Цель исследования. Определить природу происхождения (первично-множественные или метастатические) синхронных эндометриоидных злокачественных опухолей тела матки и яичников, а также уточнить роль эндометриоза в канцерогенезе эндометриоидного рака яичников.
Материалы и методы. Проанализированы клинико-морфологические характеристики больных синхронными эндометриоидными первично-множественными злокачественными опухолями яичников и тела матки (n = 66) и больных эндометриоидной аденокарциномой тела матки и яичников (n = 50). Для уточнения их клонального происхождения, а также для выяснения роли эндометриоза в канцерогенезе эндометриоидного рака были использованы молекулярно-генетические технологии.
Результаты. Несмотря на существенные различия в клиническом течении заболевания, а также в морфологических особенностях опухолей в этих двух группах больных, результаты проведенных молекулярно-генетических исследований показали, что в 100% наблюдений эндометриоидные опухоли имеют единое клональное происхожде- ние и соответствуют раку тела матки с метастазами в яичниках. При анализе очагов эндометриоза в 8 (80%) из 10 наблюдений отмечалось снижение экспрессии ARID1A.
Заключение. На основании проведенного молекулярно-генетического исследования было показано, что, вероятно, эндометриоидный рак тела матки и яичников является одной патологией и ее возникновение связано с эндометриозом.
Ключевые слова: эндометриоз, эндометриоидный рак яичников, рак тела матки, молекулярно-генетический анализ, ARID1A, К-ras.
 Текст статьи

Цель исследования. Определить возможность диагностики доброкачественных и предраковых поражений эпителия маточной трубы цитологическим методом с помощью сопоставления особенностей цитологических мазков жидкостной цитологии и гистологических препаратов.
Материалы и методы. Исследованы 23 маточные трубы от 14 пациенток с серозной карциномой яичника высокой степени злокачественности (СКЯВСЗ) (n = 6), серозными пограничными опухолями яичника (СПОЯ) (n = 7), доброкачественными опухолями яичника (n = 10) (средний возраст 47,3 ± 13,3 лет) методом жидкостной цитологии, гистологическим, иммуноцитохимическим (ИЦХ) (экспрессия bcl-2) и иммуногистохимическим (ИГХ) (экспрессия p16 и Ki-67) методами. Для статистической обработки полученных результатов использован критерий χ2 для произвольных таблиц.
Результаты. Малоклеточные мазки были выявлены в 48% случаях, среднеклеточные — в 32%, гиперклеточные — в 20%. Анизонуклеоз был сильно выражен в 16%, умеренно — в 24%, слабо — в 40%. Выраженная неровность ядерной мембраны отмечена в 8%, умеренная — в 16%, слабая — в 40%, отсутствовала — в 28%. Ядерный хроматин был гиперхромным в 32%, смешанным — в 44%, гипохромным — в 24%. Разная форма ядер встречалась во всех группах, однако наиболее часто она регистрировалась в группе СКЯВСЗ (в 83%), реже всего — в группе доброкачественных опухолей (в 30%). Ядрышки были множественными в 48%, единичными — в 24%, не визуализировались — в 28% случаев. Статистически значимые различия были определены только в отношении двух изучаемых параметров — ядерный полиморфизм и неровность ядерной мембраны, которые в группе СКЯВСЗ выявлялись достоверно чаще (p < 0,05). При гистологическом исследовании удаленных маточных труб в группе СКЯВСЗ во всех случаях была выявлена СТИК (в 43% в сочетании с инвазивной карциномой маточной трубы), во всех случаях отмечалось более 10 SCOUT (более 30 подряд расположенных секреторных клеток). В группе пограничных опухолей в 72% отмечалось наличие папиллярной гиперплазии маточной трубы, в 28% — неизменный эпителий маточной трубы, более 10 SCOUT зарегистрировано в 60% случаев. В группе доброкачественных опухолей яичника отмечено наличие более 10 SCOUT в 20% случаев, в остальных случаях выявлен неизменный эпителий маточной трубы. Таким образом, СТИК и более 10 SCOUT достоверно чаще выявлялись при СКЯВСЗ, а папиллярная гиперплазия маточной трубы — при пограничных опухолях яичника (p < 0,01).
Заключение. Таким образом, наше исследование продемонстрировало, что с помощью цитологического метода можно верифицировать злокачественные и доброкачественные клетки эпителия маточной трубы, а также диагностировать такие предраковые поражения, как СТИК. Это дает возможность предположить, что метод жидкостной цитологии может быть использован для скринингового исследования интраэпителиальных поражений маточной трубы.
Ключевые слова: СТИК, серозная карцинома яичника, жидкостная цитология.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести анализ имеющихся в современной литературе материалов, касающихся диагности- ки и лечения беременных пациенток, страдающих злокачественными заболеваниями яичников.
Материалы и методы. В обзоре приведены данные зарубежных авторов по изучаемому вопросу за последние несколько лет, а также результаты исследования экспертной группы «Рак во время беременности» при Европейском обществе гинекологической онкологии (ESGO).
Результаты. Экспертами разработаны рекомендации по ведению пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников на фоне беременности.
Выводы. Необходимо продолжать исследования по данной теме для выработки алгоритмов более точных диагностических мероприятий и оптимальной тактики ведения и лечения таких пациенток.
Ключевые слова: беременность, злокачественные опухоли, рак яичников.
 Текст статьи

Цель. Изучить факторы прогноза и результаты лечения больных злокачественными герминогенными опухолями яичников (ЗГОЯ).
Материалы и методы. Проведен анализ данных 163 пациенток, получивших лечение в отделении клинической фармакологии и химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России в период с 1987 по 2015 гг.
Результаты. При медиане наблюдения 88 месяцев 5-летняя общая выживаемость (ОВ) больных ЗГОЯ составила 85%. Пятилетняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) — 70%. Проведение ХТ современными режимами (ВЕР/ЕР) значимо увеличивало продолжительность жизни пациенток (ОР 7,1, 95% ДИ 3,06–16,78, р < 0,001). Независимым прогностическим фактором, влияющим на ОВ, является уровень ЛДГ (ОР 0,95, 95% ДИ 0,91–1,0, р = 0,04), на ВБП — стадия болезни по FIGO (ОР 2,79, 95% ДИ 1,32–5,91, р = 0,007) и прогноз по IGCCCG (ОР 4,83, 95% ДИ 2,25–10,38, р < 0,001).
Заключение. Органосохраняющая операция с последующим проведением химиотерпии (ХТ) по схеме ВЕР является стандартом лечения ЗГОЯ и позволяет достичь высокого уровня выживаемости пациенток. Оптимальным объемом хирургического лечения таких больных в настоящее время признана односторонняя аднексэктомия. Химиотерапия по схеме ВЕР является наиболее эффективным режимом лекарственного лечения.
Ключевые слова: герминогенные опухоли яичников, химиотерапия, тератома, дисгерминома.
 Текст статьи

Цель исследования. Оценить онкологические и репродуктивные результаты применения органосохраняющей операции — радикальной трахелэктомии (РТ) у молодых больных инвазивным раком шейки матки.
Материалы и методы. За период с 2005 по 2016 г. в МНИОИ им. П.А. Герцена попытка органосохраняющего лечения инвазивного рака шейки матки в виде РТ предпринята у 167 больных, средний возраст — 32,3±3,7 лет. У 119 (71,2%) женщин выполнена лапаротомия (РАТ), влагалищный (РВТ) и лапароскопический (РЛТ) варианты РТ применены в 25 (15%) и 23 (13,8%) случаях соответственно. После хирургического лечения пациентки находились под дальнейшим динамическим наблюдением в МНИОИ им. П.А. Герцена.
Результаты. Средняя продолжительность операции была минимальной в группе РАТ (210 ± 34 мин), максимальной в группе РВТ (260 ± 27 мин). РВТ и РЛТ, в отличие от РАТ, характеризовались сравнительно короткими сроками пребывания больных в стационаре и низкими показателями кровопотери. Осложнений, потребовавших хирургической коррекции или оказавших влияние на тактику ведения больных, зафиксировано не было. В 24 (14,4%) случаях результаты гистологических исследований стали поводом для конверсии в радикальную гистерэктомию либо для проведения адъювантного лечения с утратой репродуктивной функции. Медиана наблюдения после РАТ составила 80 мес., после РВТ и РДТ — 25 и 10 мес. соответственно. Рецидивы зафиксированы у 7 (8,9%) больных в группе РАТ и у 1 (5,3%) пациентки в группе РЛТ. Показатель общей выживаемости больных для РАТ соответствовал 95%, для РВТ и РЛТ — 100%. Частота наступления беременности после РАТ составила 16,9%, из них 58% достигли III триместра. В группе РВТ беременности наступили у 6 (27,3%) больных, рождено 4 детей, в группе РЛТ — 2 (10,5%) беременности.
Выводы. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что с онкологической точки зрения РТ является адекватной альтернативой радикальной гистерэктомии у молодых пациенток с опухолями шейки матки до 2 см в диаметре. Однако вопросы, касающиеся реализации репродуктивной функции после органосохраняющего лечения, требуют дальнейшего изучения. Необходима разработка комплекса мероприятий, направленных на улучшение репродуктивных показателей РТ. Успех в этом направлении может быть достигнут только путем тесного и продуктивного взаимодействия онкологов, акушеров-гинекологов и репродуктологов.
Ключевые слова: инвазивный рак шейки матки, органосохраняющее лечение, радикальная трахелэктомия.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о предраковых состояниях влагалища.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Отражена современная классификация и клинические проявления предрака влагалища, возможности диагностики, а также тактики лечения больных интраэпителиальной неоплазией влагалища.
Заключение. Несмотря на то, что предрак влагалища является редкой патологией, необходимо дальнейшее изучение этого вопроса.
Ключевые слова: влагалище, интраэпителиальная неоплазия, классификация, диагностика, морфология, лечение.
 Текст статьи