rus
ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

Журнал Онкогинекология № 1'2019

Оглавление

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
Богуш Т.А., Башарина А.А., Богуш Е.А., Вихлянцева Н.О., Чемерис Г.Ю., Жорданиа К.И., Тюляндина А.С., Тюлянди С.А.
Эстрогеновые рецепторы как предикторы эффективности препаратов платины и таксанов у больных раком яичников
4
Цель исследования. Оценка клинической значимости экспрессии эстрогеновых рецепторов разных типов (ERα и ERβ) в прогнозе эффективности химиотерапии рака яичников (РЯ) препаратами платины и таксанов.
Материалы и методы. Количественная оценка уровня экспрессии ERα и ERβ в ткани РЯ проведена методом про- точной цитофлуориметрии на когорте пациенток (n = 31), унифицированной по клиническим характеристикам: III стадия серозного РЯ высокой степени злокачественности, неоптимальный объем циторедукции, 6 курсов пер- вой линии химиотерапии препаратами платины и таксанов.
Результаты. Экспрессия ERб и ERв выявлена во всех образцах РЯ, при этом отмечены значительная гетеро- генность показателей у разных больных и превышение медианы уровня экспрессии ERв в 1,5 раза по сравнению с показателем для ERб. При анализе кривых Каплана–Майера показано, что медиана продолжительности без- рецидивного периода в 2 раза выше (p = 0,02), а риск возникновения рецидива в 2,5 раза меньше (p = 0,04) в группе с высоким vs с низким уровнем экспрессии ERβ.
Заключение. Высокий уровень экспрессии ERβ в опухоли (в более 40% клеток) является предиктором эффектив- ности первой линии химиотерапии РЯ препаратами платины и таксанов.
Ключевые слова: эстрогеновые рецепторы α, эстрогеновые рецепторы β, рак яичников, проточная цитофлуори- метрия, химиотерапия, препараты платины и таксанов.
 Текст статьи
Никулицкий С.И., Тырсина Е.Г., Тимофеев Ю.М., Иншаков А.Н., Рябая О.О.
Новый метод измерения уровня VEGF-R1 в ядре опухолевой клетки — возможность оценки степени ее малигнизации
10
Цель исследования. В работе изучали VEGF-R1 и его роль в возможности оценки степени малигнизации опухолевой клетки.
Материалы и методы. В качестве объектов исследования использовали две линии опухолевых клеток человека: A431 и BRO. Контрольной служила линия нормальных постнатальных фибробластов человека. Качество экстрагированных ядер оценивали по критериям их неповрежденности и очищенности от цитоплазмы. Наличие ядерных маркеров PCNA и ламина A/C, по данным проточной цитометрии, указывало на сохранность белков ядра, а отсутствие цитоплазматического β-тубулина — на чистоту ядер от примесей цитоплазмы. После постановки контролей методом РИФ измеряли содержание VEGF-R1 в ядре.
Результаты. Высокое содержание PCNA и ламина A/C в экстрагированных ядрах при практически полном отсутствии β-тубулина доказало, что примененный протокол позволяет получать чистую суспензию из одиночных неповрежденных клеточных ядер. Непосредственное измерение уровня ядерного VEGF-R1 выявило его присутствие в ядрах исключительно опухолевых клеток, причем в более злокачественных клетках BRO содержание рецептора оказалось в 1,75 раза выше, чем в A431.
Выводы. Разработанный способ экстракции клеточных ядер с целью их иммунофлуоресцентного анализа на проточном цитометре оказался пригодным для количественной оценки содержания белков в нативном ядре. Наличие VEGF-R1 в ядрах опухолевых, но не нормальных, клеток подтверждает предположение о вкладе в канцерогенез именно ядерно-ассоциированного рецептора. А выявленная тенденция к увеличению количества VEGF-R1 в ядре по мере возрастания злокачественности клеточной линии может указывать на возможность использования уровня ядерного рецептора в прогностических целях. Кроме того, эти результаты позволяют рассматривать сам VEGF-R1 в качестве потенциальной мишени для таргетной терапии новообразований.
Ключевые слова: онкология, рецептор фактора роста эндотелия сосудов 1 типа, экстракция клеточных ядер, проточная цитометрия, опухолевые линии клеток человека A431 и BRO, нормальные постнатальные фибробласты человека.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ПРИДАТКОВ МАТКИ
Паяниди Ю.Г., Жорданиа К.И., Хохлова С.В., Доброхотова Ю.Э., Шевчук А.С.
Злокачественные новообразования яичников и беременность (клинические рекомендации ESGO, 2017)
20
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о тактике лечения и ведения беременных со злокачественными новообразованиями в яичниках.
Материал и методы. В обзор включены результаты международных исследований, в частности рекомендации ESGO, посвященные этому вопросу.
Результаты. Сам процесс стадирования заболевания во время беременности и лечение должны соответствовать современным стандартам, насколько это возможно. Всем беременным, больным раком яичников (РЯ), показано проведение хирургического стадирования с последующей химиотерапией. Исключение составляют больные несветлоклеточным РЯ IA стадии низкой степени злокачественности (G1, G2). В случаях распространенного рака яичников химиотерапия может быть единственным вариантом лечения, позволяющим сохранить беременность. У беременных с неэпителиальными опухолями яичников ранних стадий химиотерапия не показана. При запущенных стадиях химиотерапия проводится по той же схеме, как и у небеременных.
Заключение. Следует признать, что приведенные выше клинические рекомендации ESGO, к сожалению, не могут ответить на все вопросы. Золотой стандарт лечения беременных со злокачественными новообразованиями яичников еще не разработан. Тем не менее все же целесообразно следовать предложенному варианту тактических подходов и продолжать проводить исследования в этом направлении.
Ключевые слова: злокачественные опухоли яичников, клинические рекомендации, беременность.
 Текст статьи
Жорданиа К.И., Гокадзе Н.Н., Савостикова М.В., Краснощекова Г.И., Паяниди Ю.Г., Сельчук В.Ю.
Диагностическая значимость маркеров p53, p16, WT1 в аспирационном материале из полости матки у больных серозным раком яичников
28
Цель исследования. Провести систематический анализ сведений, имеющихся в литературе, о канцерогенезе серозных карцином яичников, диагностической значимости их молекулярных маркеров и современных возможностях усовершенствования ранней диагностики заболевания на основании иммуноцитохимического исследования аспирационного материала из полости матки.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в PubMed по данной теме за последние 10 лет.
Результаты. Описаны современные взгляды на канцерогенез серозного низкодифференцированного (high-grade, НGSC) рака яичников и методы диагностики, а также показаны результаты экспрессий молекулярных маркеров p53, p16, WT1 в аспирационном материале из полости матки, улучшающие диагностику заболевания.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований, направленных на развитие новых возможностей диагностики рака яичников различных морфологических форм, выявления предикторов этого заболевания на основании иммуноцитохимического метода.
Ключевые слова: серозный рак яичников, серозная трубная интраэпителиальная карцинома, p53, p16, WT1, аспирационный материал из полости матки, иммуноцитохимический метод.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ТЕЛА МАТКИ
Новикова О.В., Авасова Ч.А., Новикова Е.Г., Краснопольская К.В., Лозовая Ю.А., Чархифалакян А.В.
Новый вариант гормонального лечения атипической гиперплазии и начального рака эндометрия с сохранением фертильности
36
Цель исследования. Оценка эффективности нового варианта гормонотерапии с использованием внутриматочной левоноргестрел-содержащей системы (ЛС-ВМС) мирена и агониста гонадотропин-рилизинг гормона бусерелина.
Материалы и методы. В период с августа 2015 по ноябрь 2017 г. в проспективное исследование было включено 27 пациенток репродуктивного возраста, которым проводилось консервативное гормональное лечение по поводу атипической гиперплазии эндометрия (АГЭ) (n = 20) и начального рака эндометрия (РЭ) (n = 7) с использованием ЛС-ВМС мирены и бусерелина.
Результаты. Медиана возраста на момент начала лечения составила 33 года (от 25 до 43 лет). Частота пол- ного ответа в группе АГЭ составила 95% (19/20) и 100% в группе РЭ (7/7). Не удалось достичь излечения у одной из 27 пациенток, несмотря на увеличение длительности лечения до 11 мес. На момент окончания онкологическо- го этапа лишь 14 пациенток (54%) сохранили репродуктивные намерения. Попытки достижения беременности с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) были предприняты у 6 из 14 пациенток (43%). Частота родов составила 43% среди пациенток, сохранивших репродуктивные намерения после излечения, и 22% среди всех больных, включенных в исследование. Пациентки прослежены после окончания лечения в сроки от 6 до 41 мес. (медиана — 23 мес.). Показатели безрецидивной выживаемости составили 96% через 12 мес. и 88% через 25 мес. Рецидивы выявлены у двух пациенток через 9 и 25 мес. после окончания лечения.
Выводы. Сочетание ЛС-ВМС мирены и бусерелина является эффективным методом консервативного лечения молодых пациенток с диагнозом АГЭ и начального РЭ. Для последующей реализации репродуктивной функции возможно применение ВРТ. После окончания гормонотерапии рекомендуется регулярное обследование пациенток в связи с риском рецидивов.
Ключевые слова: рак эндометрия, атипическая гиперплазия эндометрия, сохранение фертильности, гормонотерапия.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ШЕЙКИ МАТКИ
Герасимов С.С., Давыдов М.М., Никуличев Л.А., Левченко Н.Е., Парфенова Е.А.
Метастатическое поражение сердца у больной раком шейки матки (клиническое наблюдение)
46
Метастатическое поражение сердца у больных раком шейки матки встречается крайне редко и чаще выявляется на аутопсии. В научной литературе представлены описания лишь единичных клинических наблюдений. Специфические клинические проявления поражения сердца у данной группы пациентов отсутствуют, что вызвано поздней диагностикой, низкой эффективностью противоопухолевого лечения и неудовлетворительными отдаленными результатами. В статье представлено клиническое наблюдение метастатического поражения сердца у больной, страдавшей плоскоклеточным раком шейки матки IIIb стадии.
Ключевые слова: рак шейки матки, метастазы в сердце.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ВЛАГАЛИЩА
Крейнина Ю.М., Аксенова С.П., Каскулова М.Х., Нуднов Н.В.
Оптимальные протоколы магнитно-резонансной томографии органов малого таза в мониторинге лучевого лечения и динамического наблюдения больных с объемными образованиями во влагалище
54
Цель исследования. Оптимизация протоколов комплексного магнитно-резонансного (МР) исследования органов мало- го таза для первичной и дифференциальной диагностики опухолевого поражения влагалища различного генеза и лока- лизации, а также определение ценности разработанного протокола мультипараметрического МР-исследования при клиническом использовании в планировании и мониторинге брахитерапии у больных гинекологическим раком с первич- ным или метастатическим поражением влагалища.
Материалы и методы. Проведено 185 комплексных МР-исследований органов малого таза с расширенным полем обзора на высокопольном магнитном томографе Toshiba Vantage Atlas с напряженностью магнитного поля 1,5 Тес- ла у 119 больных злокачественными новообразованиями женской репродуктивной системы. Протокол мультипа- раметрической магнитно-резонансной томографии (МРТ) включал в себя получение T2-взвешенных изображений (Т2-ВИ) в трех ортогональных плоскостях, Т2-ВИ с подавлением сигнала от жировой ткани (Т2 FatSat), Т1-ВИ, диффузионно-взвешенных изображений (ДВИ) и динамического контрастного усиления (ДКУ). С целью дополни- тельного контрастирования просвета влагалища с сохранением естественной анатомии органа МР-исследование производили с внутриполостным МР-совместимым эндовагинальным аппликатором.
Результаты. Опухолевое поражение влагалища выявлено у 65 (54,6%) обследованных; преимущественно определяли по- ражение верхней трети влагалища и его сводов — у 72,4% больных, в том числе у 31% больных в виде рецидива в культе на фоне постоперационных и постлучевых изменений окружающих тканей. Определена МР-семиотика опухолевого по- ражения различных отделов влагалища как основа дифференциальной диагностики с посттерапевтическими изменени- ями. Изучена значимость динамической оценки ДВИ в определении эффективности лучевого лечения. Получены данные о прямой корреляции процента подъема измеряемого коэффициента диффузии в опухоли и клинических результатов.
Выводы. Оптимизированные протоколы комплексного МР-исследования органов малого таза с расширенным полем сканирования с обязательным включением ДВИ и эндовагинального аппликатора, наряду с традиционными Т2-ВИ, Т1- ВИ, Т2-ВИ с подавлением жира, обеспечивают высокую информативность метода в выявлении и дифференциальной диагностике объемных образований во влагалище, а также являются в настоящее время безальтернативным по чув- ствительности и специфичности методом визуализации для персонификации программ высокопрецизионного лучевого лечения и последующего динамического наблюдения у больных гинекологическим раком с первичным или метастати- ческим поражением влагалища.
Ключевые слова: магнитно-резонансная томография, рак шейки матки, рак тела матки, влагалище, лучевая те- рапия, рецидив.
 Текст статьи
МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ВОПРОСЫ
Обухова О.А., Курмуков И.А.
Селен в онкологии
66
Цель исследования. Провести анализ данных, имеющихся в современной литературе, о терапевтических возможностях применения антиоксиданта селена в профилактике и лечении онкологических заболеваний.
Материал и методы. В обзор литературы включены данные англоязычных и отечественных авторов.
Результаты. Показана роль селена в антиоксидантной системе и его значение для гомеостаза, проанализировано влияние селена на течение инфекционных осложнений противоопухолевого лечения и его значение в профилактике различных злокачественных новообразований.
Заключение. Необходимо дальнейшее изучение роли селена в канцерогенезе, его терапевтических возможностей в комплексной противоопухолевой терапии. Хотя имеющиеся экспериментальные данные обнадеживают, необходимо проведение дополнительных доказательных исследований.
Ключевые слова: селен, селенит натрия, онкология, противоопухолевая терапия, сепсис.
 Текст статьи
НАМ ПИШУТ
Васильева М.М., И.П. Мошуров, Гривцова Л.Ю., Васильев М.Б.
Влияние иммуномодуляторов на течение рака молочной железы
73
Цель исследования. Изучить влияние иммуномодуляторов на течение первично операбельного рака молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы. Проводилось исследование по влиянию иммуноадъюванта полиоксидония на развитие лечебного патоморфоза опухолевой ткани у пациенток с первично операбельным РМЖ.
Результаты. У пациенток, получавших полиоксидоний в неоадъювантном режиме, наблюдался лечебный пато- морфоз различной степени в первичной опухоли и регионарных лимфоузлах.
Заключение. Полученные результаты указывают на возможность противоопухолевого действия иммуномодуля- торов, а также призывают к более углублённым исследованиям в данном направлении.
Ключевые слова: РМЖ, иммуноадъюванты, лечебный патоморфоз.
 Текст статьи