Цель исследования. Провести систематический анализ сведений, имеющихся в литературе, о роли негативных регуляторов Т-клеточного иммунитета (контрольные точки иммунитета (immune checkpoints), таких как ингибиторные рецепторы CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4) и PD-1 (programmed death receptor-1), в предотвращении иммунной атаки на опухоль.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в PubMed по данной теме за последние 10 лет.
Результаты. Предпринятые в последние два десятилетия интенсивные исследования механизмов «ускользания» опухоли от иммунологического надзора установили, что негативные регуляторы Т-клеточного иммунитета — контрольные точки иммунитета (immune checkpoints), такие как ингибиторные рецепторы CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4) и PD-1 (programmed death receptor-1), играют решающую роль в предотвращении иммунной атаки на опухоль. При опухолевом росте взаимодействие CTLA-4 и PD-1 с соответствующими лигандами ингибирует противоопухолевую активность эффекторных лимфоцитов и обеспечивает прогрессивный рост опухоли.
Заключение. Несмотря на представленные довольно успешные данные по иммунотерапии больных раком яичников (РЯ) блокаторами контрольных точек иммунитета, клиническая эффективность этих препаратов при данном варианте опухоли ниже, чем при других формах злокачественных новообразований. Полагают, что это связано с большой гетерогенностью клеток РЯ. В связи с этим рациональным является применение комбинированного подхода к иммунотерапии РЯ, а также сочетание ее со стандартными методами лечения, особенно с химиотерапией, которая, как оказалось, в ряде случаев проявляет иммуномодулирующий эффект.
Ключевые слова: рак яичников, контрольные точки иммунитета, CTLA-4, PD-1/PD-L1, блокаторы контрольных точек иммунитета.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о метастазах рака молочной железы в слепую кишку.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных научных статей и литературы, которые найдены в PubMed по данной теме, опубликованные за последние 10 лет. На конкретном клиническом примере рассмотрена тактика ведения и лечения больных с данной патологией.
Результаты. Для рака молочной железы характерно как лимфогенное, так и гематогенное метастазирование. Гематогенным путем метастатические клетки могут проникать практически во все органы. В толстую кишку чаще метастазирует дольковый рак, однако описаны метастазы и протокового рака молочной железы в этом органе. Для дифференциальной диагностики первичного рака кишки и метастазов рака молочной железы применяют иммуногистохимическое исследование. В представленном клиническом примере показаны преимущества иммуногистохимического исследования для подтверждения метастаза рака молочной железы в слепой кишке.
Заключение. Метастазы рака молочной железы в толстой кишке являются редкой патологией. Однако актуальной проблемой является диагностика данной патологии. Следует отметить, что только углубленное морфологическое и иммуногистохимическое исследование дает возможность дифференцировать между первичной опухолью и метастатическим поражением толстой кишки.
Ключевые слова: протоковый рак молочной железы, метастазы рака, слепая кишка.
 Текст статьи

Цель исследования. Изучение клинико-морфологических факторов прогноза у больных с метастатическим поражением яичников при раке молочной железы.
Материалы и методы. В исследование включены больные раком молочной железы с метастатическим поражением яичников и без поражения яичников, составившие основную и контрольную группы, сопоставимые между собой по основным клинико-демографическим признакам. Отмечено, что метастатическое поражение яичников при раке молочной железы в 70% наблюдений диагностируется одномоментно с выявлением первичной опухоли, что определяет иной вариант клинического течения заболевания.
Результаты. По основным иммуногистохимическим признакам метастатические опухоли яичников при раке молочной железы не имеют статистически достоверных отличий от первичной опухоли, что, в свою очередь, требует учета в выборе тактики лечения при прогрессировании рака молочной железы с метастазами в яичниках. При изучении отдаленных показателей доказано, что наличие метастазов в яичниках является достоверным неблагоприятным фактором прогноза общей 3-летней выживаемости больных старше 50 лет, находящихся в менопаузе и получавших комбинированное лечение.
Заключение. Несмотря на высокую чувствительность рака молочной железы к химиотерапии, проведение комбинированного лечения у больных с метастазами в яичниках не оказывает существенного влияния на общую выживаемость, а только хирургическое лечение достоверно увеличивает 3- и 5-летнюю выживаемость больных (83,3%), что может быть обусловлено включением в исследование больных, получивших комбинированное лечение, исходно имеющих метастазы в другие органы (печень, легкие, кости).
Ключевые слова: рак молочной железы, метастатические опухоли яичников, видеолапароскопия, общая выживаемость.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о тактике лечения и ведения беременных с пограничными опухолями яичников, а также осветить некоторые спорные вопросы.
Материалы и методы. В обзор включены результаты международных исследований, в частности рекомендации ESGO 2017 г., посвященные этому вопросу.
Результаты. Пограничные опухоли яичников (ПОЯ) во время беременности встречаются в 21–35% случаев. Большинство из них диагностируются в первом триместре беременности на I стадии (FIGO). Генетические исследования показали, что развитие ПОЯ связано с мутациями в генах KRAS и BRAF. Мутации генов BRCA1/2 выявлены у 4,3% больных ПОЯ. Основным методом диагностики опухолей яичников у беременных считают трансвагинальную ультрасонографию, в случаях, если в диагностике возникают сомнения, можно применять МРТ. Оценка уровня маркера CA-125 имеет ограниченное применение, так как его показатели изменяются со сроком беременности. Чаще всего встречаются серозные и муцинозные гистологические типы ПОЯ. Перекрут ножки опухоли, а также разрыв ее капсулы встречаются нечасто, только при больших размерах новообразования, однако наличие опухоли может привести к преждевременным родам. При подозрении на ПОЯ у беременной показано удаление опухоли или аднексэктомия. Оптимальным временем для проведения операции считается второй триместр.
Заключение. Не существует каких-либо конкретных стандартных рекомендаций относительно наблюдения больных ПОЯ во время беременности и после родоразрешения. Тем не менее все же целесообразно проводить контрольное УЗИ, а также определять уровень маркера СА-125 каждые 6 мес. в течение 2 лет и ежегодно в течение 5 лет после родов.
Ключевые слова: пограничные опухоли яичников, серозный рак яичников, беременность, факторы риска, УЗИ.
 Текст статьи

Цель исследования. Повысить эффективность диагностики серозного рака яичников методом иммуноцито- химического (ИЦХ) анализа экспрессии маркеров p53, p16, WT1 в клетках, полученных в аспирационном материале из полости матки.
Материалы и методы. У 30 больных серозным раком яичников III–IV стадий в аспирационном материале из полости матки определяли клеточную экспрессию маркеров р53, р16 и WT1. Контролем служили группа больных с доброкачественными опухолями яичников (n = 20), больные со вторичным (метастатическим) поражением яичников (n = 20) и здоровые женщины (n = 20). Для цитологического исследования полученного материала и проведения ИЦХ-реакций были заготовлены цитоспиновые многослойные препараты системы Cytospin. ИЦХ- исследование проводилось с моноклональными антителами (МКАТ) к p53, p16, WT1.
Результаты. Наибольшую диагностическую значимость проявил маркер р53: его экспрессия прослеживалась в 19 из 30 наблюдений серозных карцином яичников, что составило 63,3%. Позитивная реакция маркера WT1 отмечена была в 14 из 30 наблюдений, что составило 47%, и экспрессия р16 — в 15 из 30 наблюдений, что соответствовало 50%. В 96% наблюдений интраоперационно отмечалась диссеминация клеток серозного рака по брюшине, в выпотных жидкостях определялись клетки серозного рака яичников. При ИЦХ-исследовании аспиратов из полости матки у пациенток с доброкачественными опухолями яичников в 2 наблюдениях отмечалась очаговая умеренная экспрессия белка р53 в отдельных клетках эпителия эндометрия. Гистологически у этих пациенток была выявлена серозная цистаденома яичников, а в остальных 18 исследуемых образцах этой группы положительной реакции маркеров не наблюдалось. При вторичном поражении яичников, а также в контрольной группе положительной ИЦХ-реакции маркеров р53, р16, WT1 в исследуемом материале не отмечалось.
Выводы. Повышенная экспрессия маркеров p53, р16, WT1 в клетках, полученных при аспирации из полости матки при ИЦХ-исследовании, может служить дополнительным диагностическим тестом серозного рака яичников.
Ключевые слова: серозный рак яичников, маркеры, аспират из полости матки, предикторы, иммуноцитохимический (ИЦХ) метод.
 Текст статьи

Цель исследования. Оценить возможности динамической магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением (ДМРТКУ) в дифференциальной диагностике опухолей яичников (ОЯ).
Материалы и методы. Были обследованы 66 пациенток в возрасте от 23 до 83 лет с диагнозом ОЯ: 16 — с доброкачественными опухолями яичников (ДОЯ); 34 — со злокачественными опухолями яичников (ЗОЯ); контрольная группа — 16 здоровых женщин без патологии яичников (БПЯ). До оперативного вмешательства всем пациенткам выполняли МРТ с получением Т1- и Т2-взвешенных изображений (Т1-ВИ и Т2-ВИ), диффузионно- взвешенных изображений (ДВИ с индексом коэффициента диффузии) и ДМРТКУ.
На изображениях ДМРТКУ выделяли 2 области: солидную часть ОЯ или неизмененную ткань яичников у женщин БПЯ и ткань миометрия. Были выявлены 3 типа накопления МР-контрастных средств (МРКС), для которых с помощью математической модели рассчитали следующие фармакокинетические параметры ДМРКУ по изменению сигнала выбранных областей после введения МРКС: максимальную амплитуду усиления (АУ), период подъема интенсивности сигнала на половину (ППИС), максимальный наклон кривой (МНК) и начальную площадь под кривой в течение первых 60 с (НППК60) после начала изменения интенсивности сигнала ткани. Также рассчитали коэффициенты отношения этих параметров ткани ОЯ или нормальной ткани яичников к ткани миометрия: КАУ, КППИС, КМНК и КНППК60 соответственно.
Результаты. При анализе данных ДМРТКУ выявлены статистически значимые различия КАУ, КППИС, КМНК и КНППК60 (р < 0,05) пациенток групп ДОЯ + БПЯ и ЗОЯ, а также между пациентками с ДОЯ и ЗОЯ. Статически значимых различий этих показателей между группами ДОЯ и БПЯ не выявлено. Наиболее достоверным параметром ДМРТКУ дифференциации ДОЯ и ЗОЯ, согласно анализу ROC-кривых, был КНППК60 с чувствительностью 82% и специфичностью 91%. III тип кривой зависимости МРТ-сигнала от времени после введения МРКС был наиболее характерен для ЗОЯ, а I тип кривой ДМРТКУ — для ДОЯ.
Заключение. ДМРТКУ является необходимым инструментом в дифференциальной диагностике ДОЯ и ЗОЯ.
Ключевые слова: злокачественные опухоли придатков матки, ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография с динамическим контрастным усилением, морфологические признаки опухолей яичников по данным МРТ.
 Текст статьи

Цель исследования. Изучить возможности современных ультразвуковых технологий в оценке эффективности лучевой терапии у больных с диагнозом рак шейки матки.
Материалы и методы. В исследовании использованы материалы клинических наблюдений 96 пациенток с диагнозом рак шейки матки, получивших лучевое лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им Н.Н. Блохина» Минздрава России в период с 2015 по 2018 г.
Результаты. При прогрессировании рака шейки матки на сроке 6 мес. и более от окончания лечения статистически значимым (р < 0,05) признаком установлен V эластотип. При количественной эластографии для прогрессирования заболевания через 1 год после лечения характерно повышение коэффициента жесткости в 2 раза по сравнению с неизмененной шейкой матки, и его среднее значение составило 2,1 ± 0,14. Для полного лечебного эффекта через 1 год характерны IV эластотип при эластографии и коэффициент жесткости 1,1 ± 0,07. Контрастно усиленное ультразвуковое исследование позволило авторам провести дифференциальную диагностику выявленных образований в печени и оценить лечебный эффект у пациенток, получивших лучевую терапию.
Заключение. Эластография с оценкой коэффициента жесткости и контрастно усиленное ультразвуковое исследование позволяют с высокой точностью определить распространенность опухолевого процесса, что является принципиальным в выборе адекватной тактики ведения и лечения данных пациенток.
Ключевые слова: рак шейки матки, эластография, контрастно усиленное ультразвуковое исследование, ультразвуковая диагностика, онкогинекология, рецидив рака шейки матки.
 Текст статьи

Цель исследования. Показать целесообразность и эффективность применения концепции сторожевых лимфатических узлов в плане своевременной диагностики микрометастазов при хирургическом лечении рака вульвы.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, опубликованных в Pub- Med по данной теме за последние 10 лет.
Результаты. Доказана высокая эффективность применения эндоскопического доступа при проведении лимфодиссек- ции при оперативном лечении больных раком вульвы, в том числе с целью уменьшения послеоперационных осложнений и улучшения качества жизни данной категории больных.
Заключение. Несмотря на то что материал, полученный при биопсии лимфатического узла, позволяет установить метастатическое поражение пахово-бедренной группы лимфатических узлов, возможные ложноотрицательные результаты учитываются для опухолей, располагающихся по средней линии вульвы. К сожалению, опухоли средней линии все еще представляются наиболее сложными в решении терапевтических подходов. Необходимо проведение дальнейших исследований, направленных на развитие новых возможностей уточняющей диагностики рака вульвы.
Ключевые слова: рак вульвы, эндоскопия, сторожевые лимфатические узлы, лимфодиссекция, лимфаденэктомия.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, об особенностях клинических проявлений и морфологических форм опухолей при наследственных солитарных и первично-множественных злокачественных новообразованиях женской репродуктивной системы.
Материалы и методы. В обзор включены результаты международных и отечественных исследований, посвященные этому вопросу.
Результаты. Подробное изучение клинических проявлений заболеваний с учетом гистологических форм опухолей пораженных органов при синдроме семейного рака молочной железы и рака яичников и мутаций генов BRCA1/2, а также при синдроме Линча и мутаций генов MMR показало, что существуют два молекулярно-генетических механизма канцерогенеза наследственных форм заболеваний органов женской репродуктивной системы.
Заключение. Определение не только органов, которые восприимчивы к злокачественной трансформации, но и преобладающих гистологических типов опухолей, характерных для известных наследственных синдромов, имеет большое значение для ранней диагностики, клинического ведения, лечения и профилактики таких заболеваний.
Ключевые слова: синдром семейного рака молочной железы и рака яичников, синдром Линча, полинеоплазия, мутации генов BRCA1/2, мутации генов MMR.
 Текст статьи