rus
ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

Журнал Онкогинекология № 2'2020

Оглавление

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
Шакиба Я., Вольская М.А., Тихонова О.А., Воробьев П.О., Липатова А.В.
Онколитические штаммы вируса осповакцины для иммунотерапии злокачественных новообразований
4
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, по созданию новых терапевтических вирусных штаммов осповакцины для лечения различных злокачественных новообразований, в том числе рака яичников и рака молочной железы.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Виротерапия рака — новый подход к лечению злокачественных заболеваний, в основе которого лежат вирусы, обладающие природными онколитическими свойствами или улучшенные с помощью методов генной инженерии. Онколитические вирусы заражают и лизируют раковые клетки, не нанося вреда нормальным клеткам, при этом многие из них демонстрируют способность направленно стимулировать иммунную систему против опухолевых клеток. Рекомбинантные вирусы, созданные на основе вируса осповакцины (Vaccinia virus, ОВ, осповакцина), имеют большие перспективы в качестве противоопухолевой терапии благодаря большой емкости их генома и высокой онкоселективности. Экспрессия в таком векторе белков, обладающих иммуномодулирующими и проапоптотическими свойствами, способствует повышению эффективности кросс-активации Т-клеток, распознающих антигены опухолевых клеток, в том числе с участием дендритных клеток.
Заключение. Вирус осповакцины является мощным инструментом для мультимодальной терапии рака. За последнее десятилетие область разработки рекомбинантных вирусов переживает бурный рост, и десятки новых терапевтических штаммов находятся на различных стадиях клинических испытаний, что, несомненно, должно привести к улучшению выживаемости онкологических больных.
Ключевые слова: виротерапия рака, онколитические вирусы, осповакцина.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
Талипов О.А., Рябчиков Д.А., Чулкова С.В., Воротников И.К., Казаков А.М., Логинов В.И., Казубская Т.П., Винокуров М.С., Осипова А.А., Бердова Ф.К
Метилирование генов супрессорных микроРНК при раке молочной железы
14
Цель. Определение профиля метилирования генов супрессорных miR-203а, -375, -124а-1/2/3, -137, -127, -125b-1, -130b, -107 при раке молочной железы.
Материалы и методы. Методом бисульфитной конверсии ДНК с последующей метил-специфичной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) определено изменение статуса метилирования 10 генов в CpG-островках промотора: miR-203a, miR-375, miR-124a-1/2/3, miR-137, miR-130b, miR-107, miR-125b-1 и miR-127. Исследование выполнено на представленной выборке из 70 парных (опухоль/непораженная ткань молочной железы) образцов ДНК, полученных от больных раком молочной железы (РМЖ). Полученные результаты обработаны с использованием стандартных статистических программ STATISTICA, v. 10 и SPSS, v. 21.
Результаты. Частота метилирования генов miR 124а-1, -124а-3, -125b-1, -127, -137, -130b в опухоли по сравнению с гистологически неизмененной тканью была достоверно выше (р < 0,05). Наиболее часто наблюдалось метилирование генов miR 124а-1 (75,7%, n = 53 против 27,1%, n = 19, р < 0,05) и miR-125b-1 (48,6%, n = 34, р < 0,05). Гиперметилирование miR-125b-1, miR-127 при РМЖ показано впервые. Показана достоверная взаимосвязь метилирования нескольких генов miR (-127, 137, 125b-1) с показателями прогрессирования РМЖ (стадия, размер опухоли, метастазирование в лимфатические узлы). Установлено кометилирование отдельных miR (р < 0,05).
Заключение. Полученные данные об эпигенетических нарушениях дополняют «молекулярный портрет» РМЖ и вносят вклад в понимание его патогенеза. Установлена связь метилирования ряда генов микроРНК с прогрессированием РМЖ. Выявленные особенности метилирования исследованных генов в дальнейшем помогут в разработке современных подходов в диагностике и прогнозировании РМЖ.
Ключевые слова: метилирование генов, микроРНК, рак молочной железы.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ПРИДАТКОВ МАТКИ
Дмитриев В.Н., Доброхотова Ю.Э., Мухина Т.С., Шевчук А.С., Сыромятникова А.А., Кошурников А.Ю., Жернаков Е.В.
Злокачественные герминогенные опухоли яичника (обзор литературы)
23
Цель исследования. Провести систематический анализ данных современной литературы, касающейся диагностики, стадирования, оценки риска развития рецидива, тактики лечения, динамического наблюдения, отдаленных результатов лечения общей и безрецидивной выживаемости пациенток со злокачественными герминогенными опухолями яичников.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны последние данные морфологической и молекулярной диагностики, наиболее эффективные методы лечения на различных стадиях злокачественных герминогенных опухолей яичников, дана оценка ответов проведенной терапии, рассмотрены темы сохранения фертильности и заместительной гормональной терапии.
Заключение. Стандартом лечения злокачественных герминогенных опухолей яичников является односторонняя аднексэктомия с последующим проведением химиотерапии (ХТ) по схеме ВЕР. В случае незрелой высокодифференцированной тератомы IA и дисгерминомы IA стадии дальнейшая адъювантная ХТ после адекватного хирургического стадирования не требуется. Химиотерапия по схеме ВЕР является золотым стандартом первой линии химиотерапии для злокачественных герминогенных опухолей яичников.
Ключевые слова: злокачественные герминогенные опухоли (ЗГО), лечение, фертильность.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ШЕЙКИ МАТКИ
Багрова С.Г
Иммунотерапия рака шейки матки. Есть ли надежды на новые возможности?
33
Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о возмож ностях иммунотерапии рака шейки матки.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 5 лет.
Результаты. Иммунотерапия сегодня является важной новой частью лечения солидных опухолей, однако взаимодействие иммунных препаратов с химиотерапией (ХТ), таргетной терапией, хирургическим вмешательством и особенно с облучением пока еще четко не определено. Добавление ингибиторов блокаторов иммунного ответа к имеющимся схемам ХТ показывает обнадеживающие результаты. В доклинических и клинических исследованиях описана синергия комбинации лучевой терапии с иммунотерапией, проводится множество клинических испытаний для изучения безопасности и эффективности этого подхода.
Заключение. Иммунотерапия представляет собой важный новый терапевтический метод для многих пациентов с прогрессирующим раком. Учитывая резистентность рака шейки матки (РШМ) к цитостатикам, возможности лечения этой категории больных весьма ограничены. Поскольку в гинекологической популяции частота ответов на иммуноонкологические препараты достаточно скромна, в настоящее время исследуются новые комбинаторные подходы по их применению вместе с облучением.
Ключевые слова: иммунотерапия, рак шейки матки, ингибиторы контрольных точек, бевацизумаб, химиотерапия, лучевая терапия.
 Текст статьи
МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ВОПРОСЫ
Берген Т.А., Фокин В.А., Труфанов Г.Е., Смагина А.В., Сойнов И.А.
Прогноз течения и исхода заболевания по данным магнитно-резонансной томографии при онкогинекологической патологии
45
Цель исследования. Оценить значимость диффузионных методик магнитно-резонансной томографии (МРТ) в прогнозировании течения и исхода заболевания на основании оценки зоны перифокальной инфильтрации при заболеваниях органов таза у женщин.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ исследований органов таза у женщин, выполненных на МР-томографе с индукцией поля 1,5 Тесла. Всего обследовано 1730 пациентов с патологией органов таза; для гармонизации групп применен метод псевдорандомизации (propensity score matching — PSM), после чего выделена группа онкологической патологии (n = 165), как группа сравнения выделена группа неопухолевой патологии (n = 165).
Результаты. Проведено межгрупповое сравнение параметров МРТ при патологии органов таза у женщин с использованием линейного регрессионного анализа и построением ROC-кривых. В работе установлено, что вероятность неблагоприятного исхода при таких опухолях таза, как рак яичников, тела и шейки матки, связана со значениями измеряемого коэффициента диффузии (ИКД) от зоны перифокальных изменений. Так, при раке яичников ухудшение прогноза связано с регистрацией значения ИКД от зоны перифокальной инфильтрации выше чем 0,7×10–3 мм2/с (чувствительность 93,7%, специфичность 52,1%); при раке тела матки — выше чем 0,3×10-3 мм2/с (чувствительность 88,7%, специфичность 54,8%). Если при раке шейки матки значение ИКД от зоны перифокальной инфильтрации составляет более чем 1,1×10–3 мм2/с, увеличивается вероятность ухудшения (чувствительность 80,3%, специфичность 52,2%).
Заключение. В протоколы МР-исследований органов таза при онкогинекологической патологии необходимо включать диффузионно-взвешенные изображения с обязательным построением карт ИКД. Оценке должны подвергаться значения ИКД не только от основного очага, но и от перифокальных изменений. При повышении значений ИКД от зоны перифокальной инфильтрации при онкогинекологической патологии снижается вероятность благоприятного исхода.
Ключевые слова: магнитно-резонансная томография (МРТ), измеряемый коэффициент диффузии (ИКД), онкология, рак яичников, рак тела матки, рак шейки матки, рак кишки.
 Текст статьи
Паяниди Ю.Г., Винокурова С.В.
HPV-ассоциированные опухоли женской репродуктивной системы. Факторы риска. Концепция снижения вреда
51
Цель исследования. Провести систематиче ский анализ данных, имеющихся в современной литературе, о HPV-ассоциированных опухолях женской репродуктивной системы, рассмотреть основные факторы риска их возникновения и пути профилактики.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отече ственных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 5 лет.
Результаты. Вирусы папиллом человека (human papilloma virus, HPV) могут проявляться в виде доброкаче ственных поражений на коже и слизистых, а также индуцировать возникновение злокаче ственных опухолей у человека. HPV играет ведущую, но не един ственную роль в канцерогенезе большин ства опухолей. Помимо вируса необходимо присут ствие и других факторов (воспалительные процессы, наслед ственность и т.п.), которые модулируют прогрессирование HPV-атипии до инвазивного заболевания. Одним из таких экзогенных воздей ствий также считают и курение. Табачный дым состоит из более 7000 химиче ских веще ств, из которых по меньшей мере 69 вызывают рак. Более того, курение отягощает течение и прогноз различных онкологиче ских заболеваний.
Заключение. Курение является одним из факторов риска возникновения большин ства HPV-ассоциированных опухолей женской репродуктивной системы. Отказ от курения должен стать важнейшим компонентом лечения рака во всех онкологиче ских программах. При невозможно сти полностью отказаться от курения в кратчайшие сроки врачам следует сосредоточиться на стратегии снижения вреда, т.е. обсудить с пациентом возможность переключения в периоперационном периоде на альтернативный продукт, но с пониженным или модифицированным риском, который должен стать промежуточным звеном на пути отказа от курения, поскольку полностью не отменяет неблагоприятное воздей ствие на здоровье.
Ключевые слова: HPV-ассоциированные опухоли, факторы риска, наслед ственность, курение, стратегия снижения вреда.
 Текст статьи
Крейнина Ю.М., Шевченко Л.Н., Каскулова М.Х., Дыкина А.В., Смыслов А.В., Троценко С.Д., Хороненко Н.А.
Актуальные технологии конформной лучевой терапии в современных программах лечения рецидивов рака шейки, тела матки и яичников
60
Цель исследования. Определить стратегиче ские направления применения современных технологий конформной лучевой терапии в рекомендованных программах лечения рецидивов рака жен ских половых органов основных локализаций.
Материалы и методы. В исследовании использованы материалы клиниче ских наблюдений пациенток с рецидивами и метастазами рака шейки, тела матки и яичников, получавших конформную лучевую терапию в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России в 2012−2019 гг.
Результаты. Представлены методиче ские аспекты выбора и практического применения наиболее доступных для отече ственной радиотерапевтической практики технологий конформного фотонного облучения при различных вариантах прогрессирования гинекологического рака, в том числе в ранее иррадиированных зонах, в свете актуальных отече ственных и международных клиниче ских рекомендаций.
Заключение. Использование высокопрецизионных методов лучевой терапии на основе современных методов медицинской визуализации в лечении рецидивов и метастазов гинекологического рака открывает новые возможности в достижении контроля над заболеванием.
Ключевые слова: рак шейки матки, рак эндометрия, рак яичника, лучевая терапия, конформное облучение.
 Текст статьи
Шамаракова М.В., Асатурова А.В., Трегубова А.В.
Злокачественные опухоли при беременности: механизмы прогрессирования и особенности диагностики
71
Цель исследования. Прове сти систематиче ский анализ данных, имеющихся в современной литературе, об особенностях опухолей у беременных.
Материалы и методы. В обзор включены данные современных исследований, результаты которых опубликованы в ведущих международных журналах за последние 5 лет.
Результаты. Некоторые из представленных данных свидетель ствуют о том, что гормоны и факторы роста, необходимые для развития эмбриона, могут оказывать влияние на опухолевый ангиогенез, эпителиальномезенхимальный переход и модулировать иммунную толерантность. В ряде клиниче ских наблюдений продемонстрировано прогрессирование новообразований с высокой степенью злокаче ственности и экспрессией hCG, PlGF, в то время как индуцирующий эффект гестации на опухоли низкой степени злокачественности не обнаружен. Ряд авторов отмечает, что менее благоприятное течение и прогноз злокаче ственных опухолей при беременности связан с особенностями их диагностики и гистологическим строением, а не с особенностями гуморальной регуляции при беременности.
Заключение. По всей видимости, особенности роста и метастазирования опухоли при беременности обусловлены ее топической принадлежностью, а также, в значительной степени, ее гистологическим типом и иммунофенотипом.
Ключевые слова: беременность, хорионический гонадотропин, плацентарный ростовой фактор, карцинома
 Текст статьи
Усманова Е.Б., Обухова О.А., Щелкова О.Ю.
Качество жизни и сексуальное здоровье пациенток со злокачественными новообразованиями яичников
77
Цель исследования. Составить систематиче ский обзор современной литературы, посвященной проблеме качества жизни и сексуального здоровья пациенток со злокаче ственными новообразованиями яичников.
Материалы и методы. В обзор включены данные современной зарубежной литературы из базы Pubmed.
Результаты. Данные современной зарубежной литературы свидетельствуют о снижении качества жизни и наличии ряда нарушений сексуального здоровья у больных злокаче ственными новообразованиями яичников.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости создания программы комплексной психосоциальной реабилитации для пациенток со злокачественными новообразованиями яичников как на ранних, так и на поздних стадиях болезни.
Ключевые слова: каче ство жизни, сексуальное здоровье, злокаче ственные новообразования яичников, психосоциальная реабилитация.
 Текст статьи