Цель. Изучение особенностей метилирования генов микроРНК (miR-107, -124a-1/2/3, -125b-1, -127, -130b, -137, -203a, -375) при различных молекулярных подтипах рака молочной железы.
Материалы и методы. В исследование включены 70 больных с верифицированным диагнозом рак молочной желе- зы в возрасте от 30 до 72 лет. Преобладали больные со II (51,4%) и III (31,4%) стадиями. Метастазы в лимфа- тических лимфоузлах наблюдались в 60% случаев. Инвазивный протоковый рак выявлен в 72,8% случаев, инвазив- ный дольковый рак — в 12,8% случаев, у 14,4% пациентов диагностированы другие формы рака. У большинства больных (74,2%) рак молочной железы (РМЖ) был умеренной дифференцировки, в 21,4% случаев отмечена низкая дифференцировка, и только 4,4% пациентов имели высокодифференцированную опухоль. Люминальный подтип А установлен у 27,1% больных; люминальный подтип В Her2-негативный — у 18,5% больных; в 32,8% случаях — люминальный подтип В Her2-позитивный, трижды негативный — в 14,2% и нелюминальный Her2(+) позитивный подтип — в 7,1% случаев. Методом метил-специфичной полимеразной цепной реакции (МС-ПЦР) изучен профиль метилирования генов микроРНК (miR-107, -124a-1/2/3, -125b-1, -127, -130b, -137, -203a, -375) в парных образцах опухолевой и гистологически неизмененной ткани молочных желез. Полученные результаты обработаны стан- дартными пакетами STATISTICA, v. 10 и IBM SPSS Statistics, v. 21.
Результаты. В ходе работы установлено, что при люминальном A подтипе РМЖ частота метилирования miR- 124a-1 и miR-125b-1 в опухолевой ткани увеличена в 2,3 (84,2% (n = 16) против 36,8% (n = 7), р = 0,0069) и в 8 раз (42,1% (n = 8) против 15,8% (n = 1), p = 0,0189), соответственно, по сравнению с неизмененной тканью молочной железы.
При Her2-негативном и при Her2-позитивном люминальном В подтипе показаны достоверные различия в частоте метилирования генов микроРНК miR-124a-1, miR-375 в опухоли и гистологически неизмененной ткани. Часто- та метилирования этих микроРНК при Her2-позитивном подтипе составила 69,5% (16/23) против 17,3% (4/23), (р = 0,0008) и 43,4% (10/23) против 13% (3/23), (р = 0,0472), соответственно. Для Her2-негативного рака эти зна- чения были следующими: 84,6% (11/13) против 38,4% (5/13), (p = 0,04) и 69,2% (9/13) против 23% (3/13), (p = 0,04), соответственно.
Установлена высокая частота метилирования miR-124a-3 и miR-125b-1 при Her2-позитивном B подтипе РМЖ. При трижды негативном подтипе метилирование miR-125b-1 в опухолевой ткани наблюдалось в большинстве образцов (70% (n = 7), р = 0,0075) и отсутствовало в гистологически неизмененной ткани.
Заключение. Все исследуемые микроРНК демонстрировали повышенные уровни метилирования CpG-островков промоторных областей, что свидетельствует об их потенциальной диагностической значимости. Частота метилирования miR-375 достоверно повышена в опухоли при трижды негативном подтипе в сравнении с люминальным B Her2-негативным подтипом РМЖ. Для Her2-позитивного люминального В подтипа отмечен высокий процент метилирования 6 микроРНК (miR-124a-1, miR-375, miR-124a-3 и miR-125b-1, miR-127, miR- 130b).
Ключевые слова: рак молочной железы, метилирование генов микроРНК.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о клини- ческом значении молекул LAG3 и GITR при раке молочной железы.
Методы исследования. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в PubMed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты исследования. В онкологическую практику последнего десятилетия активно внедряются методы воздействия на контрольные точки иммунитета с помощью таргетной иммунотерапии. Это позволило изменить прогноз для многих больных с различными формами онкологических заболеваний, в частности, меланомы, рака легкого, почечно-клеточного рака. Наиболее изученными ингибиторными рецепторами регуляторных Т-клеток являются CTLA-4 (CD152) и PD-1, на основе которых создан целый ряд иммунотерапевтических препаратов (ипи- лимумаб, ниволумаб, пембролизумаб и др.), позволяющих улучшить результаты лечения пациентов даже при дис- семинированных формах заболевания. Это диктует необходимость проведения исследований роли других молекул, экспрессированных на регуляторных клетках, таких как LAG-3 и GITR, в реализации молекулярных механизмов ге- нерации эффективного иммунного ответа у онкологических больных. В данной статье рассмотрены результаты исследований на тему изучения значимости молекул LAG3 и GITR при раке молочной железы.
Ключевые слова: контрольная точка иммунитета, LAG3, GITR, рак молочной железы.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести анализ литературных данных о генетических и эпигенетических нарушениях функ- ций гена-супрессора BRCA1 в опухолях яичников, о возможностях их использования для диагностики и терапии.
Материалы и методы. Обзор включает анализ статей, представленных в базе данных PubMed.
Результаты. Наличие генетических (мутации) и эпигенетических (гиперметилирование промотора) нарушений гена BRCA1 является отличительной чертой высокозлокачественных эпителиальных опухолей (взЭО) яичников. Дефицит функций BRCA1, возникающий в опухолевой клетке вследствие этих нарушений, сопровождается уменьшением/утратой способности к репарации двухцепочечных разрывов ДНК и генетической нестабильностью. Герминальные мутации BRCA1 являются фактором предрасположенности к образованию взЭО и предсказательным маркером для их терапии ДНК-повреждающими препаратами. Частота их встречаемости составляет от 9 до 18% всех ЭО и зависит от этнической принадлежности носителей мутаций. Частота встречаемости соматических мутаций и гиперметилирования промотора BRCA1 составляет 10–12% и 10–15%, соответственно. Данные о возможности использования как соматических мутаций, так и гиперметилирования промотора BRCA1 в качестве предсказательного маркера для терапии ДНК-повреждающими препаратами спорадических взЭО противоречивы, что связано, по-видимому, с отсутствием унифицированного и корректного способа их определения.
Заключение. Генетические и эпигенетические нарушения гена BRCA1, выявляемые молекулярно-биологическими методами, потенциально могут быть использованы в качестве диагностических, прогностических или предсказательных маркеров. Однако обнаруженное в последнее время благодаря новым методам разнообразие мутаций и ужесточение требований к корректному определению уровня гиперметилирования промотора BRCA1 требуют расширения ДНК-диагностических тестов для полноты выявления BRCA1-дефицитных опухолей.
Ключевые слова: высокозлокачественные эпителиальные опухоли яичников, ген BRCA1, мутации, гипер- метилирование промотора.
 Текст статьи

Незрелая тератома яичников (НТЯ) — это редкий гистологический вариант герминогенных опухолей яичников, который составляет около 1% всех тератом и 35,6% всех злокачественных герминогенных опухолей яичников. Наиболее часто эти новообразования встречаются у девочек, в 60% случаев пациентки с герминогенными опухолями находятся в возрасте до 20 лет; при этом чем моложе пациентка, тем выше вероятность диагноза злокачественной опухоли [1–3]. В данной статье представлено клиническое наблюдение незрелой тератомы у молодой женщины, которая получила лечение в условиях гинекологического отделения городской больницы. Продемонстрированы ошибки в диагностике и определении тактики лечения. Показана целесообразность обследования и лечения пациенток с незрелыми тератомами в условиях специализированных онкологических учреждений.
Ключевые слова: незрелая тератома, яичники, альфа-фетопротеин, герминогенные опухоли.
 Текст статьи

Цель исследования. Обобщить данные литературы, посвященные резекции печени при рецидивных грану ле- зоклеточных опухолях (ГКО), сопоставить с собственными результатами, определить целесообразность резекции печени при рецидивах ГКО.
Материалы и методы. Ретроспективному анализу подвергнуты истории болезни пациенток, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России с 2003 г. по 2020 г. Критерии включения: морфологически доказанная ГКО, рецидив с поражением печени и с возможностью резекции печени, по данным инструментального обследования.
Результаты. В исследование ретроспективно включены 9 пациенток с рецидивами ГКО яичников взрослого типа с поражением печени, по поводу чего двум из них выполнены анатомические резекции, остальным — атипичные (n = 7). Непосредственно перед резекцией печени 5 пациенткам проведена химиотерапия. Более одного метастаза в печени диагностировано у 3 пациенток. Поражение печени было, как минимум, вторым рецидивом ГКО во всех случаях. Выполнение резекции диафрагмы единым блоком с резекцией печени потребовалось 5 пациенткам. Вмешательство на внепеченочных метастазах осуществлено в семи случаях. В одном случае операция носила характер R1, еще в одном — R2.
У всех пациенток с резекцией диафрагмы выявлен реактивный гидроторакс (N = 5), в одном случае — в сочетании с пневмотораксом, что потребовало дренирования плевральной полости. При гистологическом исследовании лечебный патоморфоз первой степени выявлен у одной пациентки из пяти, получавших предоперационную химиотерапию.
Послеоперационное обследование, включающее ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза, проводили каждые 3 мес, а мониторирование уровня ингибина B в сыворотке крови — через 1 мес после резекции, а затем каждые 3 мес.
Медиана времени до прогрессирования (ВДП) составила 15 мес, медиана общей выживаемости (ОВ) достигла 56 мес. Две пациентки после резекции печени подверглись повторным вмешательствам по поводу рецидивов ГКО.
Заключение. Согласно источникам мировой литературы, где описано всего 18 пациенток, которым были выполнены резекции печени по поводу рецидивов ГКО, хирургическое лечение в подобных клинических ситуациях оправданно. Это позволяет нивелировать симптомы заболевания при низком уровне послеоперационных осложнений, а также достичь удовлетворительных отдаленных результатов: на момент публикации сообщений 12 пациенток были живы в срок от 10 до 168 мес, у 6 — отдаленные результаты достоверно не прослежены. В нашем исследовании (n = 9) пятилетняя ОВ составила 45,7%, медиана ОВ — 56 мес, что соответствует данным мировой литературы. Послеоперационное обследование с обязательным контролем уровня ингибина B показано с целью раннего выявления рецидива. Также необходима разработка новых, более эффективных схем системной терапии, которые можно использовать как самостоятельный метод лечения, так и в качестве дополнительной опции после хирургического вмешательства при рецидивных ГКО яичников.
Ключевые слова: гранулезоклеточная опухоль, рецидив, поражение печени, резекция печени, ингибин B.
 Текст статьи

Опухоль из клеток вольфова протока — крайне редкая и малоизученная, с неоднозначным потенциалом злокачественности. Иммуногистохимическая диагностика чаще применяется для исключения другой патологии, а генетические абберации на сегодняшний день не имеют четкой закономерности. Ввиду малого количества наблюдений нет стандартов хирургического и адъювантного лечения, а также не разработан алгоритм хирургического стадирования. В данной статье описано клиническое наблюдение опухоли из клеток вольфова протока, диагностированной у пациентки 46 лет с рецидивом заболевания, возникшим через 14 мес после органосохраняющей операции.
Ключевые слова: опухоль из клеток вольфова протока, FATWO, опухоли неясного зло ка чественного потенциала.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести многофакторный анализ клинических данных и 5-летних результатов лечения для определения показаний к адъювантной лучевой терапии у больных раком тела матки IA стадии группы низкого риска с инвазией опухоли в миометрий более 5 мм.
Материалы и методы. В анализ включены клинические данные касательно больных раком тела матки IA стадии G1−2 группы низкого риска, получавших лечение в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минз- драва России, ГУЗ «Липецкий областной онкологический диспансер» и КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» в 2009−2015 гг.
Результаты. Представлен системный многофакторный анализ результатов лечения больных раком тела матки IA стадии с инвазией опухоли в миометрий более 5 мм в онкологических учреждениях различных регионов РФ. Констатировано, что больные раком эндометрия IA стадии условно низкого риска прогрессирования с инвазией опухоли в миометрий ≥ 5мм представляют собой клинически и морфологически весьма гетерогенную группу, унифицированный подход к адъювантному лечению у которых не может основываться исключительно на данных стандартного послеоперационного морфологического исследования.
Заключение. Для решения вопроса об адъювантном лечении больных раком эндометрия IA стадии условно низкого риска прогрессирования с инвазией опухоли в миометрий ≥ 5мм необходимо исследовать и учитывать прогностическое значение ряда дополнительных клинических факторов: площадь поражения, локализацию опухоли в трубных углах, распространение на перешеек матки, а также и специфические молекулярные характеристики опухоли, склоняясь при их выявлении к проведению адъювантного лучевого лечения с акцентом на эндовагинальную брахитерапию.
Ключевые слова: рак тела матки, адъювантная терапия, хирургическое лечение, химиотерапия, лучевая терапия.
 Текст статьи

Наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 значительно повышает риск развития рака молочной железы и рака яичников в течение жизни. Первичная диагностика рака яичников является сложной задачей ввиду отсутствия эффективных скрининговых программ. Медико-генетическое консультирование пациенток с последующим выпол- нением молекулярно-генетического исследования помогает выбрать оптимальную стратегию лечения и профи- лактики у пациенток с диагнозом рак яичников и рак молочной железы. В данной работе представлен клиниче- ский случай раннего выявления рака яичников в результате выполнения профилактической сальпингоофорэктомии у больной метахронным раком обеих молочных желез и герминальной мутацией 5382insC в гене BRCA1.
Ключевые слова: ген BRCA1, ген BRCA2, рак яичников, рак молочной железы, медико-генетическое консультирование.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, об изменениях, внесенных в современные классификации гинекологических злокачественных новообразований.
Материал и методы. В обзор включены комментарии 8-го пересмотра классификации Международного противоракового союза (TNM), последних пересмотров классификации Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO), а также зарубежные статьи, посвященные этому вопросу.
Результаты. Основным изменением в 8-м издании классификации гинекологических злокачественных опухолей TNM является объединение стадирования для рака яичников, маточных труб и первичного рака брюшины, тогда как в 7-м издании они были стадированы как отдельные нозологии. Кроме того, в новом издании описана система прогностических факторов для рака шейки матки, эндометрия и опухолей группы яичников. Если эти факторы внесут существенный вклад в прогноз, они могут быть включены в будущие промежуточные классификации.
Заключение. Основной целью Международного противоракового союза и Международной федерации акушеров и гинекологов продолжает оставаться создание унифицированной статистической информации о распростра- ненности болезни в каждом конкретном случае.
Ключевые слова: FIGO, TNM, стадирование, онкогинекология.
 Текст статьи