rus
ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

Журнал Онкогинекология № 2'2022

Оглавление

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
Царапаев П.В., Короткова Е.А., Алферов А.А., Герштейн Е.С., Барышникова М.А., Паяниди Ю.Г., Жорданиа К.И., Кушлинский Н.Е.
Растворимая форма гликопротеинового лиганда Р-селектина 1 в плазме крови больных раком яичников
4
Цель исследования. Сравнительный анализ содержания растворимой формы гликопротеинового лиганда Р-селектина 1 (sPSGL-1) в плазме крови практически здоровых доноров и больных раком яичников.
Материалы и методы. Материалом для исследования послужила плазма крови 64 первичных больных раком яичников в различных стадиях опухолевого процесса и плазма крови 16 здоровых доноров (группа контроля). Количественную оценку содержания sPSGL-1 в плазме крови определяли с помощью наборов реактивов для прямого иммуноферментного анализа: RayBio®, Human PSGL-1 (CD162), ELISA Kit (США).
Результаты. Выявлено статистически значимое снижение уровня sPSGL-1 в плазме крови у пациенток с серозной аденокарциномой яичников по сравнению с группой контроля, а также статистически значимое увеличения концентрации маркера при эндометриоидной аденокарциноме, чем при серозной.
Заключение. Снижение концентрации sPSGL-1 в плазме крови больных серозной аденокарциномой яичников по сравнению с эндометриоидной, вероятно, обусловлено разной степенью миграции лимфоцитов к очагу воспаления в первичной опухоли.
Ключевые слова: рак яичников, sPSGL-1, плазма крови.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
Казубская Т.П., Курбанова М.Б., Шидакова Ф.Х., Козлова В.М., Хван О.Т., Михайлова С.Н., Сорокина С.С., Мехеда Л.В.
Профилактическая мастэктомия у носительницы мутаций в генах PTEN и CHEK2, ответственных за разные неоплатические синдромы
9
Прогресс в развитии геномных технологий и расширение генетического тестирования привели к идентификации герминальных мутаций у одного индивида в двух и более специфических генах, связанных с развитием неоплазий. Это состояние, включающее комбинацию патогенных мутаций в разных генах, получило название «Multilocus inherited neoplasia allele syndrome (MINAS)» или мультилокусный аллельный синдром наследственных неоплазий. В настоящее время все еще остается неизвестной значимость носительства патологических вариантов нескольких генов, ответственных за развитие разных опухолевых синдромов. В данной статье мы приводим клинический случай пациентки с сочетанием патогенных мутаций в генах PTEN и CHEK2, ассоциированных с редкими неопластическими наследственными синдромами (Cowden и Ли-Фраумени тип 2), чтобы оценить особенности фенотипического проявления обнаруженного генотипа.
Ключевые слова. Мультилокусный аллельный синдром наследственных неоплазий, PTEN, CHEK2, множественные фиброаденомы, профилактическая мастэктомия
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ПРИДАТКОВ МАТКИ
Румянцев А.А., Тюляндина А.С., Покатаев И.А., Шевчук А.С., Нечушкина В.М., Жорданиа К.И., Исраелян Э.Р., Тюляндин С.А.
Дозоинтенсивная химиотерапия при диссеминированном раке яичников после неоптимальной циторедукции: окончательные результаты исследования II фазы.
17
Введение: пациентки с диссеминированным раком яичников (РЯ) после неоптимальной первичной циторедукции характеризуются неблагоприятным прогнозом. Мы провели одногрупповое исследование II фазы по изучению эффективности и безопасности дозоинтенсивной химиотерапии в данной категории пациенток. Настоящая публикация посвящена окончательному анализу данных.
Пациенты и методы: было проведено нерандомизированное исследование II фазы. Краткие критерии включения: III или IV стадии по FIGO РЯ, первичная неоптимальная циторедукция (размер остаточной опухоли >10 мм), статус ECOG≤2 баллов. Всем пациенткам проводилось до 6 курсов дозоинтенсивной химиотерапии по схеме паклитаксел 80 мг/м2 день 1, 8, 15 + карбоплатин AUC6 день 1, курсы каждые 21 день. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП). Статистический дизайн исследования был основан на исторических данных: 1-летняя ВБП в указанной категории пациенток составляла 51%. Ожидаемая 1-летняя ВБП при проведении дозоинтенсивной химиотерапии могла составить 70%. Для получения достоверных различий в исследование необходимо было включить 39 пациенток при односторонней α = 0,05 и β = 0,20.
Результаты: всего в исследование включено 39 пациенток, медиана возраста составила 56,9 лет, у 23% была IV стадия заболевания. С медианой наблюдения 47,6 мес. прогрессирование заболевания отмечено у 25 пациенток, показатель 1-летней ВБП составил 78,3 %, медиана ВБП — 18,4 мес. Показатель 1-летней общей выживаемости составил 94,6 %, расчетная медиана общей выживаемости (ОВ) — 52,8 мес. Была отмечена значительная частота тяжелой (степени ≥3) гематологической токсичности: нейтропении (82,1 %), анемии (53,8 %) и тромбоцитопении (15,3 %).
Заключение: дозоинтенсивная химиотерапия — эффективный метод первой линии терапии диссеминированного РЯ после неоптимальной циторедукции, но значительная частота тяжелой токсичности ограничивает использование данной методики.
Ключевые слова: рак яичников, дозоинтенсивная химиотерапия, неоптимальная циторедукция, субоптимальная циторедукция.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ТЕЛА МАТКИ
Кадушкин Д.А., Паяниди Ю.Г., Артамонова Е.В., Шевчук А.С., Жорданиа К.И.
Карциносаркома матки. Стратификация лечебной тактики
25
Цель исследования. Анализ данных современной отечественной и зарубежной литературы об эффективности различных методов лечения пациенток с карциносаркомой матки.
Материал и методы. Обзор составлен из статей отечественных и зарубежных авторов, представленных в Pubmed за последние 10 лет по указанной теме.
Результаты. Проведена оценка эффективности оперативного, химиотерапевтического лечения, а также лучевой терапии пациенток с различными стадиями заболевания. Рассмотрены вопросы целесообразности дополнения объема оперативного вмешательства лимфаденэктомией тазовых лимфатических узлов. Проведен анализ частоты рецидивов, сроков выживаемости без прогрессирования, общей пятилетней выживаемости больных карциносаркомой матки в зависимости от методики ведения, а также комбинации различных видов лечения.
Заключение. Необходимо продолжить поиск критериев, которые позволят с учетом всех прогностических факторов выбрать оптимальную тактику лечения пациенток с карциносаркомами матки и иметь возможность влиять на прогноз заболевания.
Ключевые слова: карциносаркома матки, диагностика, лечение.
 Текст статьи
ОПУХОЛИ ШЕЙКИ МАТКИ
Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Трущук Ю.М., Диль О.С., Чернов В.И., Марченко Е.С., Чекалкин Т.Л., Антипов В.А., Красильников С.Э.
Применение импланта из никелида титана при радикальной трахелэктомии у больных репродуктивного возраста инвазивным раком шейки матки
35
Цель исследования. Показать эффективность новой технологии, разработанной в отделении гинекологии НИИ онкологии Томского НИМЦ, при проведении радикального органосохраняющего хирургического вмешательства при инвазивном раке шейки матки у больных репродуктивного возраста.
Материалы и методы. В исследование включена 101 пациентка репродуктивного возраста (32,9±5,4 года) с морфологически верифицированным диагнозом инвазивного РШМ (стадии IA1-IБ3). Всем больным была выполнена органосохраняющая операция, радикальная трахелэктомия. Для укрепления маточно-влагалищного анастомоза использовался сетчатый имплантат с памятью формы, сплетенный в виде чулка из сверхэластичной никелид-титановой нити, с последующей фиксацией отдельными швами по периметру. Сетчатый импантат изготавливался из сверхэластичных тонких никелид титановых нитей диаметром 60–40 мкм на станке для металлотрикотажа.
Результаты. Описаны результаты разработки и внедрения методики применения импланта с памятью формы из никелида титана при радикальной трахелэктомии с целью формирования запирательного аппарата и укрепления зоны анастомоза у больных репродуктивного возраста. Преимущество применения данного имплантата состоит в его уникальных физико-химических свойствах — хорошей интеграции в окружающие ткани и максимальная функциональная эффективность при данных видах операций.
Заключение. Применение данной методики показало достаточно хорошие результаты при вынашивании беременности и удовлетворительные репродуктивные результаты.
Ключевые слова: радикальная трахелэктомия, органосохраняющее лечение, лапароскопия, лапаротомия, рак шейки матки, имплантат, никелид титана
 Текст статьи
Протасова А.Э., Орлова Р.В., Лященко В.А.
Анализ социально-демографических и клинико-морфологических особенностей распространенных форм инвазивного рака шейки матки.
44
Цель исследования. Провести анализ социально-демографических и клинико-морфологических особенностей пациенток с впервые выявленными распространенными (IIB–IVB) формами инвазивного рака шейки матки (РШМ).
Материалы и методы. Ретроспективное исследование проведено на базе СПбГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер». Включены 564 пациентки с впервые диагностированным РШМ IIB–IVB стадии (FIGO, 2009), получавшие различные виды лечения за период с 2018 по 2020 гг. Для оценки особенностей социальнодемографического, клинического и репродуктивного профилей пациенток был выполнен углубленный анализ случайно отобранных 152 историй болезни. Для проведения статистического анализа применялись методы описательной статистики, а также таблицы сопряженности с использованием критерия согласия Пирсона χ2.
Результаты. Выявлен ряд особенностей профилей пациенток с распространенными формами (IIB–IVB) РШМ: большинство пациенток (88,82 %) относились к возрастным группам старше 40 лет, не работали (57,24 %), реализовали репродуктивную функцию (90,79 %), в течение длительного времени не посещали акушера-гинеколога (65,67 % — в течение 1–5 лет, 26,86 % более 5 лет), обратились за медицинской помощью только в связи с появлением клинических проявлений болезни (88,15 %).
Заключение. Важным модифицируемым фактором поздней диагностики РШМ представляется длительное отсутствие гинекологического осмотра и нерегулярное выполнение пациентками мероприятий скрининга.
Ключевые слова: рак шейки матки, IIB–IVB стадии, социально-демографические особенности, клинико-морфологические особенности, репродуктивные особенности.
 Текст статьи
МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ВОПРОСЫ
Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Вереникина Е.В., Захарченко В.Р., Погорелова Ю.А., Трепитаки Л.К., Шейко Е.А., Мягкова Т.Ю., Арджа А.Ю.
Калликреин-кининовая система: ключ к пониманию механизмов развития тромбоэмболических осложнений у женщин в раннем послеоперационном периоде при раке репродуктивных органов
52
Цель исследования. Выявить особенности функционирования калликреин-кининовой системы (ККС) у больных раком тела матки (РМ) или яичников (РЯ) при развитии вторичных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в раннем послеоперационном периоде.
Материал и методы. Женщины 60,5±2,29 лет. Группы: 1) Основные — РЯ (п = 8) или РМ (п = 7) с ВТЭО; 2) Сравнения — РЯ (п = 6) или РМ (п = 7) без ВТЭО; 3) Доноры (п = 8). В крови методом ИФА определяли содержание прекалликреина, калликреина 1 (КК1) и 14 (КК14), кининогена (КГ).
Результаты. У всех пациенток увеличивался уровень КК1 в среднем в 1,5 раза. Только у пациенток с РЯ без ВТЭО двукратно возрастал КК14. У всех женщин с ВТЭО возрастал КК1/КК14: при РМ — в 2,3 раза, при РЯ — в 1,6 раза, тогда как без ВТЭО — уменьшалась концентрация КГ: при РМ — в 3,9 раза, при РЯ — в 2,3 раза.
Заключение. Высокие значения коэффициента КК1/КК14: более 2 у.е. при РМ и более 1,6 у.е. при РЯ в сочетании с нормальным уровнем КГ в крови являются патогенетически значимыми факторами, лежащими в основе развития ВТЭО, тогда как дефицит КГ в крови на фоне роста или нормального содержания КК1 — признак отсутствия ВТЭО в раннем послеоперационном периоде у женщин с РЯ или РМ.
Ключевые слова: тромбозы, рак яичников, рак тела матки, прекалликреин, калликреин 1, каллекреин 14, кининоген, кровь.
 Текст статьи
Ельцов И.В., Абдуллаев А.Г., Матвеев Н.Л., Кононец П.В.
Резекция и пластика передней брюшной стенки при рецидиве псевдомиксомы. Клиническое наблюдение
61
Актуальность. Псевдомиксома брюшины (ПБ) — редкий вариант абдоминального карциноматоза, в основе клинической картины которого лежит развитие муцинозного асцита. По данным литературы, частота встречаемости ПБ — 1–2 случая на 1 млн населения. В то же время, несмотря на обширное интраперитонеальное распространение, хирургическое лечение в комбинации с HIPEC (Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy) позволяет достичь пятилетней выживаемости на уровне 90 %, а десятилетней — на уровне 73 % [3].
Цель работы. Представить клиническое наблюдение успешного лечения рецидива псевдомиксомы брюшины в передней брюшной стенке.
Материалы и методы. Пациентка 67 лет, с диагнозом муцинозная опухоль аппендикса низкой степени злокачественности pT4aN1M1a. IV ст., состояние после нерадикального оперативного лечения от 20.03.2017 г. в объеме резекции участка большого сальника и грыжесечения с пластикой местными тканями по Мейо по поводу пупочной грыжи. Состояние после оперативного вмешательства от 22.05.2017 г. в объеме аппендэктомии, экстирпации матки с придатками, удаления большого сальника, оптимальной циторедуктивной операции — CC0 с HIPEC — цисплатин 100 мг./м2, перфузия 60 минут при 43С. Прогрессирование заболевания в октябре 2019 г. в виде формирования муцинозной карциномы брюшины низкой степени злокачественности. PСI–36. PSS (Prior surgical score — оценка результата предыдущей хирургической операции)-2. U1 (повышенная хирургическая сложность). Состояние после перитонэктомии, гемиколэктомии справа (28.10.2019 г.), оптимальной циторедукции — CC0. Ранняя послеоперационная внутрибрюшная химиотерапия — цисплатин 100 мг/м2. Прогрессирование в мае 2021 г. Формирование кистозносолидных интраабдоминальных образований псевдомиксомы с прорастанием в переднюю брюшную стенку.
Результаты. В плановом порядке в июне 2021 г. выполнена циторедуктивная операция CC2: резекция тонкой кишки, удаление рецидивной опухоли с резекцией передней брюшной стенки, включающей субтотальную резекцию правой прямой мышцы живота, TAR (Transversus Abdominis Muscle Release) пластику передней брюшной стенки с использованием комбинации из полипропиленовых сеток (пластика inlay-bridge).Течение раннего послеоперационного периода осложнилось серомой послеоперационной раны, которая купирована пункционно.
При контрольном осмотре через шесть месяцев (январь 2022 г.) после оперативного вмешательства от 30.06.2021 г. состояние больной удовлетворительное, способна выполнять умеренный физический труд, питается адекватно, явлений диспепсии, мальабсорбции нет, физиологические отправления в норме. По данным КТ органов брюшной полости с контрастом от 18.01.2022 г., отсутствуют признаки продолженного роста опухоли.
Заключение. Оптимальное циторедуктивное вмешательство в комплексе с HIPEC позволило достичь безрецидивный период выживаемости на уровне 29 месяцев, общей выживаемости на уровне пять лет (на момент написания статьи). Однако существует проблема продолженного роста псевдомиксомы, которая может развиться не только при поражении аппендикса, но и при муцинозных опухолях яичников, при которых также основным прогностическим фактором является возможность выполнения оптимальной циторедукции. В данном клиническом наблюдении представлен случай рецидива опухоли в передней брюшной стенке. Учитывая дефицит тканей, выполнение обширной резекции передней брюшной стенки чревато серьезными осложнениями. Возможность использования представленного способа пластики передней брюшной стенки позволила выполнить радикальное вмешательство, восстановить анатомическую целостность передней брюшной стенки и сохранить удовлетворительное качество жизни пациентки.
Ключевые слова: псевдомиксома брюшины, рецидив, пластика передней брюшной стенки.
 Текст статьи
НАМ ПИШУТ КОЛЛЕГИ
Сушинская Т.Н., Кузнецов А.И., Щепкина Е.В., Стуклов Н.И., Епифанова С.В.
Выявление метастазов рака шейки матки с помощью машинного обучения
71
Цель исследования: Разработать метод диагностики метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком шейки матки (РШМ) на основе определенных показателей крови методами машинного обучения. Машинное обучение — это эффективный способ классификации данных, особенно в области медицины, где он широко используется в диагностике.
Материал и методы: 495 пациенток МНИОИ им. П. А. Герцена, филиала ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России в возрасте 18–82 лет (42 лет), с верифицированным диагнозом РШМ были разделены на 2 группы: с метастазами в регионарных лимфатических узлах и без метастазов. Исследование полученных у каждой больной РШМ 21 показателей крови определило, что наиболее адекватно пациентки были визуально разделимы по следующим семи показателям: СОЭ, эритроциты, гемоглобин, фибриноген, Д-димер, агрегация тромбоцитов с АДФ и РФМК.
Для проведения машинного обучения были выбраны следующие алгоритмы: Дерево решений (DT); Случайный лес (RF); К ближайшим соседям (KNN); методы опорных векторов (SVM); Adaboost и XGBoost.
Результаты. Точность построенных моделей на обучающей и тестовой выборках (70% и 30%, соответственно) показала, что наиболее точными являются модели Adaboost (100%, 98%) и XGBoost (100%, 98%) (Рис 2). Оценка моделей по ROC-AUC показала, что XGBoost (100%, 99,8%) незначительно лучше, чем Adaboost (100%, 98,8%). Однако, R2 показала, что доля объясняющей дисперсии лучше у XGBoost (100%, 80,5%), чем у Adaboost (84,9%, 66,1%). Выводы. Экспериментальные результаты показывают, что «Метод опорных векторов» (SVM) и XGBoost обеспечивают высочайшую точность (98%) при максимальной объясняющей доле дисперсии (82,9% и 80,5%, соответственно).
«Метод опорных векторов» (SVM) является наиболее точным (98%) с максимальной объясняющей способностью (82,9%) для диагностики наличия или отсутствия метастазов РШМ в регионарных лимфатических узлах на основе показателей крови.
Ключевые слова: рак шейки матки, РШМ, метастазы, машинное обучение, алгоритмы, модель прогнозирования, диагностика, Accuracy, ROC-AUC, R2
 Текст статьи