Цель исследования. Провести анализ ассоциации уровня метилирования генов миРНК в опухоли с концентрациями VEGF плазмы крови больных раком яичников (РЯ) с оценкой их потенциала в отношении прогноза общей выживаемости.
Материал и методы. Обследовали 26 первичных, ранее не леченных больных серозным раком яичников в различных стадиях опухолевого процесса в соответствии с TNM-классификацией ВОЗ (2014). В представленной работе определены уровни метилирования 14 генов миРНК (MIR124–2, MIR124–3, MIR125B-1, MIR127, MIR129–2, MIR132, MIR137, MIR203А, MIR34B, MIR34C, MIR375, MIR9–1, MIR9–3, MIR339) в 26 первичных опухолях и 19 перитонеальных метастазах у больных РЯ и сопоставлены с содержанием VEGF в плазме крови этих пациенток, показана их роль в оценке прогноза заболевания. Результаты. У больных РЯ установлены прямые корреляционные связи концентраций VEGF в плазме крови с уровнями метилирования 5 генов миРНК в опухолях (MIR124–2, MIR125B-1, MIR127, MIR129–2, MIR9–3) и 3 генов миРНК в метастазах (MIR124–2, MIR124–3, MIR203A). Дисперсионный анализ подтвердил, что при увеличении концентраций VEGF в плазме крови выявлено статистически значимое повышение уровня метилирования 2 генов миРНК в ткани опухоли: MIR124–2 и MIR127, а также выявлена сильная тенденция к различию медиан метилирования генов MIR129–2 и MIR9–3, причем различие в уровне метилирования гена MIR9–3 наблюдали только по медиане VEGF. Выявлена синхронность в изменениях содержания VEGF в плазме крови и уровня метилирования следующих 4 генов миРНК: MIR124–2, MIR129–2, MIR9–2, MIR-339 в опухоли. Лучшие показатели общей выживаемости выявлены у больных РЯ с одновременно низкими уровнями как VEGF в плазме крови, так и уровня метилирования в опухоли группы из 3 генов миРНК: MIR124–2, MIR125B-1, MIR375. Сочетания показателей VEGF в плазме крови с уровнем метилирования других исследованных генов миРНК не показали связи с отдаленными результатами лечения. Выполненный многофакторный анализ (Proportional hazard (Cox) regression) связи общей выживаемости с концентрациями VEGF в плазме крови и уровнем метилирования в опухоли генов миРНК (MIR124–2, MIR125B-1, MIR129–2, MIR375) показал, что последние влияют на отдаленные результаты лечения больных РЯ в большей степени, чем VEGF.
Заключение. Совместное определение концентраций VEGF в плазме крови с уровнями метилирования генов миРНК в опухоли (MIR124–2, MIR125B-1, MIR129–2, MIR375) позволяет улучшить наше понимание патогенеза РЯ и уточнить прогноз заболевания у больных РЯ, что указывает на необходимость проведения дальнейших исследований.
Ключевые слова: рак яичников, VEGF, миРНК, метилирование
 Текст статьи

Цель исследования. Сравнение косметического результата после оперативного вмешательства у больных раком молочной железы, которым на этапе неоадъювантного лекарственного лечения была установлена рентгенконтрастная «метка» в зону первичной опухоли, с больными, у которых опухолевый узел размечен не был.
Материалы и методы. В исследование вошли 162 пациентки в возрасте от 30 до 60 лет с диагнозом рак молочной железы любого молекулярного подтипа, T1–3, N любой М0 стадии, которым на первом этапе лечения проведена неоадъювантная лекарственная терапия (НАЛТ). 83 пациенткам до и во время проведения НАЛТ был установлен рентгеноконтрастный «маркер» в центр опухолевого узла, 79 больным маркировка опухоли не проводилась. Для оценки самочувствия пациенток в работе использовали русскоязычный опросник BREAST-Q, разработанный Pusic с соавт. в Memorial Sloan-Kettering Cancer University of British Columbia в 2009 г.
Результаты. В исследовании в первую очередь оценивался эффект от неоадъювантной терапии в сравниваемых группах, при этом не обнаружилось статистически значимых различий в отношении полного (29,8 %/39,5 %), р = 0,135 и частичного (70,1 %/60,5 %) клинического ответов, р = 0,324. При этом частота органосохранных операций была выше в группе больных с рентгенконтрастной меткой по сравнению со второй группой и составила 92,5 % против 47,1 %, р < 0,001. Достоверно меньше оказался как объем удаленной ткани при сохранной операции, так и длина кожного разреза у больных с маркированной первичной опухолью. Средний объем удаленного сектора у пациенток без метки при органосохранных операциях составил 12,15 см3 ± 0,373, у пациенток с маркированной опухолью — 3,27 см3 ± 0,136, p < 0,001. Длина кожного разреза у пациенток без метки при органосохранных операциях составила 6,5 см ± 0,348, у пациенток с меткой — 4,98 см ± 0,175, p < 0,001. В работе также учитывалась частота «положительных» краев после срочного интраоперационного исследования. Этот показатель был выше в группе без разметки первичной опухоли и составил 7,59 %, c меткой — 4,8 %. Различия в необходимости ререзекции в группах близко к достоверному, р = 0,069.
При тщательном анализе данных опросника были установлены удовлетворительные результаты, характеризующиеся улучшением физического (различие достоверно с р < 0,001), психосоциального (различие достоверно с р < 0,001) и сексуального (различие достоверно с р < 0,001) благополучия, удовлетворенность внешним видом молочных желез (различие достоверно с р < 0,001) женщин, которым на этапе неоадъювантного лекарственного лечения был установлен «маркер» первичной опухоли.
Заключение. Ориентируясь на полученные статистические результаты, можно сделать вывод, что маркировка первичной опухоли до неоадъювантного лекарственного лечения позволяет выполнять эстетически более выгодные операции при полном соблюдении радикальности.
Ключевые слова: рак молочной железы, разметка опухоли, рентгенконтрастный маркер
 Текст статьи

Цель исследования — обобщение имеющихся данных об особенностях этиологии и диагностики, клинической картине и различных подходов в лечении церебральных метастазов рака яичников.
Материалы и методы. Обзор включает анализ статей, представленных в базе данных PubMed, анализировались публикации с 1966 по 2020 годы.
Результаты. Обзор литературы на данную тему позволяет утверждать, что головной мозг редко уязвим для метастазов у больных злокачественными новообразованиями яичников. Данная проблема крайне малоизучена изза своей редкости, но все же имеет место быть в современной онкологии.
Заключение. Основная клиническая проблема заключается в редкой встречаемости метастазов рака яичников в ЦНС. Выбор тактики лечения решается мультидисциплинарно. Проблема требует дальнейших исследований.
Ключевые слова: рак яичников, метастазы в ЦНС, лучевая терапия, противоопухолевая лекарственная терапия, хирургическое лечение
 Текст статьи

Введение. Во всем мире по заболеваемости рак шейки матки (РШМ) занимает 4-е место среди онкологических заболеваний у женщин. В стандарты лечения ранней стадии РШМ входит радикальная гистерэктомия и/или лучевая терапия (ЛТ), а местнораспространенные формы рака подвергаются ЛТ, иной раз в сочетании с химиотерапией. При ЛТ полный клинический ответ достигается лишь у части пациенток, что обусловлено формированием радиорезистентности опухолевых клеток. К настоящему времени выявлен значительный перечень маркеров для предсказания ответа на ЛТ, однако ни один из них пока не вошел в клиническую практику.
Цель исследования. Биоинформационный и лабораторный скрининг молекулярных маркеров для малоинвазивного определения чувствительности рака шейки матки (РШМ) к лучевой терапии (ЛТ).
Материалы и методы. Исследование выполнено на 300 больных РШМ (IB1, IB2, IIA1, опухоль < 4 см) и 30 донорах без онкопатологии. Для идентификации потенциальных маркеров проводился анализ базы данных The Cancer Genome Atlas, для получения данных использовали пакет TCGABiolinks языка R. Для идентификации областей генома, размер которых значительно изменялся в ряде образцов опухолей, применяли алгоритм GISTIC. Для валидации данных биоинформационного анализа использовали срезы тканей из FFPE-блоков и плазму крови пациенток. Выявленные на биоинформационном этапе маркеры валидировали методом Real-Time-PCR в образцах ДНК, выделенной из опухолевых и нормальных клеток, а также в образцах внеклеточной ДНК. Опухолевые и нормальные клетки из тканей шейки матки выделяли с помощью лазерной микродиссекции с бесконтактным захватом. Дистанционная ЛТ выполнялась на линейном ускорителе Varian TrueBeam в режиме VMAT/IMRT (СОД 50 Гр). Для оценки различий показателя копийности генов применяли критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферрони.
Результаты. Анализ результатов ЛТ позволил разделить пациенток на две группы — чувствительных к ЛТ (n = 170, группа 1) и резистентных (n = 130, группа 2). На этапе биоинформационного анализа был выделен ряд генов, изменяющих копийность и ассоциированных с чувствительностью к ЛТ, — ERBB2, BIRC2, TRPC6, YAP1, MIR569, LRRC31, SPRED3, MIR4456, CYP-1A, -A2, CYP11A1, MIR4786, TIGD1, GPX4, ST14, LINC00167, LINC00558, LINC00400, FOXO1, ENOX1, EPSTI1, NEK5, KCTD4, SERP2, MIR621, PTEN, SOD2, MIR3939, ATM, CASP-1, -4, -5, CHEK1 и H2AFX. Показатель копийности этих генов был проанализирован в ДНК опухолевых и нормальных клеток тканей шейки матки. У пациенток группы 1 обнаружено уменьшение (р < 0,05) копийности H2AFX, ATM, CHEK1, LINC00400 и увеличение (р < 0,05) копийности генов CASP-1, -4, -5, CYP1-A1, -A2 и GPX4 в опухолевых клетках относительно этих показателей в нормальных клетках. У пациенток группы 2 обнаружено уменьшение (р < 0,05) копийности генов CASP-4, -5, CYP1A1, YAP1 и увеличение копийности (р < 0,05) H2AFX, CHEK1, ERBB2 и BIRC2 в опухолевых клетках относительно этих показателей в нормальных клетках. Копийность генов H2AFX, CHEK1, ERBB2, LINC00400, CASP-4, -5 и CYP1A1 статистически значимо (р < 0,005) отличалась в опухолевых клетках у двух групп больных РШМ. Показатель копийности генетических локусов H2AFX, CHEK1, LINC00400, CASP-1, -4, -5, CYP1-A1, -A2, GPX4, YAP1, ERBB2 и BIRC2 далее был проанализирован во внДНК. В группе 1 обнаружено уменьшение (р < 0,05) копийности H2AFX, CHEK1, LINC00400 и увеличение (р < 0,05) копийности CASP-4, -5, CYP1-A1, -A2 и GPX4. В группе 2 обнаружено уменьшение (р < 0,05) копийности CASP-4, -5, CYP1-A1 и YAP1 и увеличение копийности (р < 0,05) H2AFX, CHEK1, ERBB2 и BIRC2 относительно этих показателей у доноров без онкопатологии. Копийность генов H2AFX, CHEK1, ERBB2, BIRC2, LINC00400, CASP-4, -5 и CYP1A1 статистически значимо (р < 0,005) отличалась в двух группах больных РШМ.
Заключение. Выявленные с помощью комбинации биоинформационных и молекулярно-генетических подходов маркеры — показатель копийности H2AFX, CHEK1, ERBB2, BIRC2, LINC00400, CASP4, CASP5 и CYP1A1 во внДНК — могут стать основой малоинвазивного определения чувствительности РШМ к ЛТ.
Ключевые слова: рак шейки матки, копийность генов, лучевая терапия, внеклеточная ДНК
 Текст статьи

В статье представлен результат хирургического лечения больной раком вульвы III ст. (с метастазом в паховом лимфоузле). Выбор оптимального лечения данного контингента больных является трудной проблемой в онкологии ввиду частых осложнений как со стороны первичного очага, зоны пахово-бедренной лимфаденэктомии, так и связанных с обострением сопутствующей экстрагенитальной патологии. Данный случай показывает необходимость ранней диагностики и лечения предраковых заболеваний женских наружных половых органов ввиду большой вероятности перехода их в злокачественное новообразование. Хирургическое лечение рака вульвы является основным методом, позволяющим рассчитывать на длительную ремиссию.
Ключевые слова: рак вульвы, хирургическое лечение, плоскоклеточный инвазивный рак, болезнь Педжета
 Текст статьи

Лимфатический отек (ЛО) нижних конечностей является одним из наиболее тяжелых осложнений после радикальной гистерэктомии с тазовой лимфаденэктомией у больных раком шейки матки. Это состояние возникает, когда в результате хирургического вмешательства лимфатическая система не может поддерживать гомеостаз тканевой жидкости, что приводит к накоплению последней в межклеточном пространстве и, как следствие, к отеку ног. При этом пациентки испытывают чувство тяжести, напряжения, функциональные ограничения в нижних конечностях, что может послужить причиной психологического стресса и повлиять на качество их жизни. Частота ЛО нижних конечностей после радикальной операции по поводу рака шейки матки варьирует от 1,2 до 47,6 %, и если по профилактике лимфедемы верхних конечностей у больных раком молочной железы существуют специально разработанные программы, то принципы профилактика ЛО нижних конечностей остаются недостаточно изученными. Поэтому нам показалось целесообразным рассмотреть эту проблему на конкретном клиническом примере.
Ключевые слова: лимфедема нижних конечностей, профилактика, рак шейки матки, лучевая терапия, радикальная гистерэктомия.
 Текст статьи