Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, касающихся основных транскрипционных, пост-транскрипционных и пост-трансляционных механизмов инактивации белка PTEN, характерных для рака тела матки.
Материалы и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Исследования последних лет показали, что инактивация опухолевого супрессора PTEN является ключевым фактором развития рака тела матки. PTEN — гомолог фосфатазы и тензина, является важным негативным регулятором PI3K-AKT сигнального каскада. Он ингибирует передачу сигнала за счет дефосфорилирования фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфата (PIP3) до фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата (PIP2), что приводит к прекращению реализации митогенных и мотогенных стимулов от PI3K. Известно, что экспрессия и активность данного белка может регулироваться как на генетическом уровне, так и с помощью эпигенетических механизмов. Свой вклад в регуляцию активности PTEN также могут вносить и пост-трансляционные модификации данного белка. В представленном обзоре описаны основные транскрипционные, пост-транскрипционные и пост-трансляционные механизмы инактивации белка PTEN, характерные для рака тела матки и перспективы использования анализа его экспрессии для эффективной стратификации пациентов.
Заключение. Так как инактивация PTEN характерна не только для рака тела матки, но и для многих других солидных опухолей, то изучение механизмов потери экспрессии данного супрессора опухолевого роста является актуальной проблемой современной молекулярной онкологии и требует проведения дальнейших исследований.
Ключевые слова: рак эндометрия, PTEN.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести систематический анализ литературных данных, посвященных применению методов вспомогательных репродуктивных технологий, сохранения фертильности, оценке влияния беременности на прогноз заболевания у пациенток с BRCA-ассоциированным раком молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы. С целью оценки современного состояния проблемы был осуществлен поиск и анализ актуальных данных по научным базам PubMed, Medline, Elibrary, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны частота носительства мутаций в генах BRCA1/2 у больных РМЖ, диагностированным на фоне беременности, методы и результаты сохранение фертильности, безопасность последующей беременности у больных РМЖ носительниц мутаций в генах BRCA1/2, обоснована необходимость молекулярногенетического обследования молодых пациенток с диагнозом РМЖ.
Ключевые слова: рак молочной железы, гены BRCA1/BRCA2, мутация, беременность, репродукция, фертильность.
 Текст статьи

Диссеминированный перитонеальный лейомиоматоз является редким заболеванием, которое характеризуется распространением по брюшине множественных доброкачественных опухолей гладкомышечной природы, морфологически соответствующих лейомиоме матки, но отличающихся необычной локализацией — вне полового тракта. Причина заболевания неясна, а возможные этиологические факторы могут быть связаны с нарушением гормонального статуса женщины. Несмотря на то, что заболевание доброкачественное и для него характерно длительное течение, многие эксперты его относят к группе мезенхимальных опухолей неясного злокачественного потенциала, поскольку для диссеминированного перитонеального лейомиоматоза свойственна высокая частота рецидивирования и способность к злокачественной трансформации в лейомиосаркому. Однако на сегодняшний день нет клинических рекомендаций по ведению этой категории больных, поэтому лечение диссеминированного перитонеального лейомиоматоза можно планировать, только анализируя представленные в мировой литературе отдельные клинические наблюдения и опираясь на собственный опыт. В статье на конкретном клиническом примере молодой пациентки с диссеминированным перитонеальным лейомиоматозом, желающей сохранить репродуктивную функцию, мы представили свой опыт лечения этой патологии.
Ключевые слова: диссеминированный перитонеальный лейомиоматоз, опухоли неясного злокачественного потенциала
 Текст статьи

Нейроэндокринные неоплазии (НЭН) — это группа крайне редких гетерогенных злокачественных новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток эмбриональной нейроэктодермы. НЭН поражают все органы, имеющие нейроэндокринные клетки, в том числе и органы женской репродуктивной системы, среди которых чаще всего диагностируются НЭН шейки матки, а именно крупноклеточный (КК НЭР) и мелкоклеточный (МК НЭР) нейроэндокринный рак. В мировой литературе описано всего 31 исследование, включающее 87 наблюдений КК НЭР шейки матки. Учитывая редкость данной патологии, в настоящее время нет отдельных рекомендаций по тактике их лечения, а также ретро- и проспективных исследований. В статье представлен обзор литературных данных за последние 30 лет, а также клиническое наблюдение больной крупноклеточным нейроэндокринным раком шейки матки, получавшей лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России.
Ключевые слова: крупноклеточный нейроэндокринный рак (КК НЭР) шейки матки, лечение КК НЭР шейки матки, диагностика КК НЭР шейки матки.
 Текст статьи

Иммунологические характеристики опухоли широко изучаются во всем мире. Известно, что фенотипические свойства опухолевых клеток связаны с особенностями их эволюции и способностью к выживанию в условиях лечебного воздействия. Показано важное прогностическое значение отдельных фенотипических признаков опухоли, изучается их предиктивная роль в отношении эффективности иммунотерапии.
Цель. Изучить экспрессию HLA-детерминант, рецептора трансферрина CD71 клетками рака шейки матки и оценить лимфоидную инфильтрацию опухоли.
Материалы и методы. В данную работу включены 20 больных раком шейки матки, которые получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ. Изучение первичной опухоли проведено иммуногистохимическим методом (иммунофлуоресцентного окрашивания) на криостатных срезах. Использованы моноклональные антитела: CD45, CD3, CD4, CD8, CD20, CD38, CD71, HLA-DR, HLA-I. Оценка реакции проводилась с помощью люминисцентного микроскопа ZEISS (AXIOSKOP; Германия). В исследовании преобладали больные с IB1 стадией (35,0 %) и IB2 стадией (20,0 %).
Результаты. Молекулы HLA-I класса на мембране опухолевых клеток в большинстве случаев экспрессировались. Отсутствие или экспрессия данного антигена единичными опухолевыми клетками отмечены в 25 % случаев. Экспрессия молекул HLA-II класса наблюдалась в 55,6 % изученных образцов. CD71 экспрессировались в 65,0 % (n = 13) случаев мономорфно, а в 25,0 % (n = 5) случаев — мозаично. Инфильтрация лимфоцитами была выражена слабо, лишь в 10 % (n = 2) случаев отмечены скопления лимфоцитов в виде очагов. Плазматические клетки (СD38+) обнаружены в 20,0 % случаев. Гистиоцитарная инфильтрация (D11+) установлена в 60 % наблюдений. Инфильтрация CD45+клетками коррелировала со степенью инфильтрации опухоли CD3+ (R = 0,459, p = 0,042) и CD8+ (R = 0,505, p = 0,023) клетками. Взаимосвязи с В-клетками, CD38+ клетками, D11+ клетками не отмечено. Субпопуляции CD8+ и CD4+клеток были взаимосвязаны (р = 0,003).
Заключение. При раке шейки матки экспрессия антигенов HLA-I класса сохранялась в 90,0 % случаев. Отмечена экспрессия антигенов HLA-II класса в 55,6 % наблюдений. Рак шейки матки характеризуется высокой частотой экспрессии трансферриновых рецепторов даже на ранних стадиях. Экспрессия рецепторов трансферрина коррелировала с инфильтрацией опухоли CD45+клетками. Инфильтрация CD45+клетками в строме более выражена. Выраженность общей инфильтрации опухолевой ткани при раке шейки матки сопровождается достоверным нарастанием уровней инфильтрации Т-клетками.
Ключевые слова: рак шейки матки, HLA-I, HLA-II, CD71, инфильтрация CD45+, субпопуляции, иммунофлуоресценция, криостатные срезы
 Текст статьи

Цель исследования. Анализ технологических характеристик и показателей диагностической значимости набора для оценки степени тяжести цервикальной дисплазии «NOVAprep-miR-CERVIX».
Материалы и методы. Образцы цервикального эпителия 226 женщин (NILM — n. 114, HSIL — n. 103, CIS — n. 9). Методы анализа: цитологическое, гистологическое исследования (для образцов HSIL/CIS), ВПЧ-тестирование, анализ профиля экспрессии шести молекул микроРНК методом обратной транскрипции и ПЦР с помощью набора «NOVAprep-miR-CERVIX».
Результаты. С учетом критериев качества биологического материала успешный анализ экспрессии шести маркерных молекул микроРНК был проведен для 188 из 226 образцов. Для этих образцов был проведен расчет значения параметра miR-CERVIX в диапазоне от 0 до 1. С учетом порогового значения показателя miR-CERVIX ≥ 0.49, набор NOVAprep-miR-CERVIX может быть использован для скрининга цервикальных дисплазий (чувствительность 79 %, специфичностью 79 %). С учетом порогового значения показателя miR-CERVIX ≥ 0.77, набор NOVAprepmiR-CERVIX может быть использован для уточняющей диагностики цервикальной неоплазии тяжелой степени (чувствительность 51 %, специфичностью 98 %).
Заключение. Набор NOVAprep-miR-CERVIX может быть рекомендован для клинического применения как инструмент оценки степени тяжести цервикальной дисплазии. Дополнительные исследования необходимы для определения (а) места технологии NOVAprep-miR-CERVIX в структуре программ скрининга РШМ и (б) целесообразности использования этой технологии для динамической оценки степени тяжести цервикальной дисплазии в процессе консервативной терапии.
Ключевые слова: микроРНК, цервикальная дисплазия, диагностикa, рак шейки матки, NOVAprep-miR-CERVIX.
 Текст статьи

Цель исследования. Провести систематический анализ собственных данных об эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток после консервативного лечения атипической гиперплазии эндометрия (АГЭ) и начального рака эндометрия (РЭ).
Материалы и методы. В исследование включены 54 женщины с исходным диагнозом АГЭ (n = 28) и начального РЭ (n = 26). В группу сравнения вошли 50 пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия (ТПБ).
Результаты. Проведено сравнение раннего фолликуло- и эмбриогенеза у пациенток после консервативного лечения АГЭ и начального РЭ между собой, а также с контрольной группой с ТПБ по следующим параметрам: количество зрелых ооцитов, частота оплодотворения, дробление, выход бластоцист, а также процент выхода бластоцист от оплодотворившихся ооцитов.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении оценки исходов программ экстракорпорального оплодотворения, наступления клинической беременности и рождения здорового ребенка в программах ВРТ у пациенток после консервативного лечения АГЭ и начального РЭ.
Ключевые слова: атипическая гиперплазия, начальный рак эндометрия, эмбриогенез, консервативное лечение
 Текст статьи